Глава 8. Вирильный синдром

Вирилизация - проявление любых мужских андрогензависимых половых признаков в организме девочки. К подобным признакам относится мужской тип развития скелетной мускулатуры, рост волос по мужскому типу (гирсутизм), появление большого количества гнойничковых элементов на коже, изменение наружных гениталий в виде гипертрофии клитора, атрофии малых половых губ, наличие урогенитального синуса и т. д.

Вирилизация обусловлена повышенным количеством андрогенов в женском организме. Выраженность вирилизации зависит от уровня андрогенов.

У девочки в допубертатном периоде единственным источником андрогенов являются надпочечники; с наступлением пубертата дополнительным источником андрогенов становятся яичники. Железы секретируют главным образом андрогены слабой активности: надпочечники - дегидроэпиандростерон (DHEA) и яичники - андростендион (Δ4А). Слабые андрогены не связываются с цитоплазматическими андрогенными рецепторами в клетках органов-мишеней. Свой незначительный андрогенизирующий эффект слабые андрогены осуществляют путем частичного периферического превращения в тестостерон, активный андроген, способный вызывать специфические андрогензависимые изменения организма (рис. 54).

Рис. 54. Источники продукции андрогенов и основные пути их превращения в женском организме. ДНЕА - дегидроэпиандростерон - слабый андроген, секретируемый главным образом в надпочечниках; А - андростендион - слабый андроген, секретируемый главным образом в яичниках; Т - тестостерон, активный андроген, циркулирующий в периферическом кровяном русле в результате превращения ДНЕА и А; ДНТ - дигидротестостерон - активный внутриклеточный метаболит тестостерона, осуществляющий основные биологические эффекты андрогенов

Высокой способностью превращать слабые андрогены в тестостерон обладают печень, жировая ткань, кожа, нервная система. Слабые андрогены Δ4А и DHEA циркулируют в крови в свободном состоянии, тогда как тестостерон сыворотки крови связывается со специфическим белком плазмы тестостерон- эстрадиолсвязывающим глобулином (ТЭСГ), что делает его- практически неактивным. Снижение уровня ТЭСГ может привести к возрастанию свободного активного тестостерона, способного вызвать вирилизацию. Уровень ТЭСГ зависит от многих факторов; его концентрацию повышают эстрогены, тиреоидные гормоны, а высокий уровень андрогенов приводит к снижению его концентрации.

Свое биологическое действие в большинстве тканей и органов тестостерон оказывает путем превращения в цитоплазме- клеток органов-мишеней в метаболит высокой биологической активности - дигидротестостерон (DHT). Превращение тестостерона в DHT осуществляется специфическим ферментом 5-α-редуктазой. Биологическая активность этого фермента, так же как и количество рецепторов к андрогенам в цитоплазме, обусловлены генетическими факторами, но могут изменяться в различных условиях, например при повышении уровня андрогенов в крови.

Вирилизация организма девочки возможна вследствие ряда патологических изменений, связанных как с повышением общего уровня активных андрогенов в сыворотке крови, так и с нарушением периферического обмена андрогенов или нарушением связывания андрогенов в клетке.