Гетеробелковые препараты

Изобретение гетеробелковых препаратов, доступных для клинического применения в качестве кровезаменителей, завершило весьма важный этап продолжающейся и в наши дни исследовательской работы, направленной на изыскание препаратов и средств, способных эффективно заменить кровь, как лечебное средство. Путь от так называемого физиологического раствора до изготовления первого натурального белкового кровезаменителя гетеропроисхождения оказался долгим и трудным. На это потребовалось почти 75 лет.

Изготовление белковых гетеропрепаратов было связано с огромными трудностями снятия с гетеробелка свойств видовой специфичности, первичной токсичности и анафилактогенных факторов. Попытки в этом направлении производились еще перед второй мировой войной, однако с недостаточным эффектом. Задача изготовления гетерогенной лечебной сыворотки была разрешена лишь в послевоенные годы. Первый из гетерогенных белковых препаратов, выдержавший широкую проверку на практике и принятый в настоящее время на снабжение лечебных учреждений, был предложен и в дальнейшем усовершенствован акад. Н. Г. Беленьким (1948-1955).

Этот препарат, носящий название ЛС, практически удовлетворяет основным требованиям, предъявляемым к гетеробелковым кровезаменителям. Препарат ЛС богат белком, содержит важнейшие жизненно необходимые и незаменимые аминокислоты, а также гемопоэтины и биостимуляторы. Факторы видовой специфичности, первичной токсичности и анафилактогенные свойства в результате специальной обработки снижены в этом препарате настолько, что внутривенное его введение в один прием вполне возможно в дозе до 1-2 л.

Препарат обладает белковозаместителмым гемодинамическим, гемостатическим, дезинтоксикационным и стимулирующим действием.

Лечебная сыворотка приготовляется из крови рогатого скота и представляет собой стерильную опалесцирующую жидкость янтарного цвета различных оттенков в проходящем свете. Она расфасована в ампулы по 50, 100 и 250 мл.

Срок годности препарата 1¹/₂ года. Хранится сыворотка при температуре 4-20°.

Препарат ЛС можно применять без учета групповой принадлежности больного. ЛС вводится однократно и повторно, с интервалами не более 5-6 дней.

В части случаев вливание ЛС может протекать с развитием более или менее выраженной реакции не только при повторном, но и первичном введении препарата. Реакции чаще наступают после введения первых порций жидкости, в отдельных случаях вскоре после окончания переливания.

В начале введения ЛС у больного может отмечаться гиперемия лица, боль по ходу вены, кратковременное затруднение дыхания. В таких случаях следует, не извлекая иглы из вены, прекратить введение сыворотки на время, пока указанные явления не исчезнут. Если измерение артериального давления не обнаруживает его снижения, то допустимо ввести повторно 1-5 мл сыворотки. Если введение новой порции жидкости не вызовет возврата реакции, то вливание можно продолжить.

В тех случаях, когда в ответ на повторное введение небольших доз ЛС (1-5 мл) вновь наступают отмеченные явления, вливание следует прекратить.

Для предупреждения возможных реакций, особенно при повторных введениях ЛС, рекомендуется непосредственно перед каждым вливанием проводить одно из следующих мероприятий: а) внутривенное введение 10 мл 0,5% раствора новокаина взрослым и 5-10 мл 0,25%, раствора новокаина детям; б) введение внутривенно. 1 мл ЛС за час до внутривенного вливания препарата в более значительном количестве. С целью ликвидации возникшей реакции рекомендуется, не извлекая иглы из вены, пережать резиновую трубку зажимом, отступя на 1 см от основания иглы, смазать этот участок трубки йодом и, проколов трубку иглой со шприцем, ввести следующие средства: 10 мл 10% раствора хлористого кальция, 20 мл 40% раствора глюкозы, 1 мл 1% раствора пантопона или морфина. Рекомендуется также введение 10 мл 0,5% раствора новокаина, вдыхание кислорода, применение сердечне-сосудистых средств под кожу л т. д. При внутривенном вливании ЛС следует производить троекратную биологическую пробу, вводя последовательно 5-10-15 мл препарата с интервалами в 5 минут. Если реакция отсутствует, то переливание ЛС можно продолжать.

При появлении реакции следует придерживаться рекомендованной выше тактики.

Переливание ЛС следует производить капельно, не превышая 30-40 капель в минуту, и только при особых показаниях - шоке, острой кровопотере и пр. - препарат вводится струйно. Внутривенно ЛС допустимо вводить з дозе 1-2 л в один прием. Препарат не следует смешивать с консервированной кровью, плазмой или нативной эритроцитной массой, так как при этом возможно образование сгустка.

Лечебную сыворотку не рекомендуется вводить подкожно.

Показания к внутривенному введению ЛС следующие: а) шок и его профилактика (250-1000 мл однократной дозой); б) кровотечение острое и хроническое (100-250 мл однократной дозой); в) ожоги (при ожоговом шоке введение ЛС производится ежедневно по 1-2 л в течение нескольких дней до нормализации показателей гематокрита); г) гипопротеинемия, острая и хроническая, а также все случаи, когда требуется парентеральное белковое питание (для создания положительного азотистого баланса необходимо 1 л препарата з сутки); д) подготовка больных к операции, а также введение ЛС во время операции и в послеоперационном периоде (дозировка в зависимости от степени истощения); е) вяло гранулирующие раны и хронические, вяло текущие гнойные процессы (однократная доза 100-250 мл); ж) интоксикация при перитонитах, острых инфекциях, кишечной непроходимости и пр. (суточная доза 1 л); з) некоторые психические заболевания, сопровождающиеся отказом от пищи, истощением и астенизацией (шизофрения, психозы, связанные с перенесенной инфекцией, интоксикацией).

Вливание ЛС должно производиться при строжайшем учете общего состояния больного с определением кровяного давления, пульса до начала вливания, в момент производства биологической пробы и после окончания вливания. Перед вливанием и после него определяется температура тела, исследуется моча и кровь.

Противопоказанием к применению ЛС являются следующие заболевания и расстройства:

а) органические изменения со стороны сердечно-сосудистой системы с выраженными признаками декомпенсации (эндокардит, генерализованный тромбофлебит);

б) острый нефрит и нефросклероз;

в) кровоизлияние в мозг;

г) тяжелые сотрясения и ушибы мозга (в остром периоде);

д) злокачественные опухоли, сопровождающиеся глубоким распадом белка и изъязвлениями;

е) аллергические состояния.

Весьма эффективным гетеробелковым кровезаменителем является препарат БК-8 (В. А. Белицер и К. И. Каткова), выпущенный Киевским институтом переливания крови. Этот препарат приготовлен из сыворотки крови, крупного рогатого скота. По внешнему виду препарат БК-8 представляет прозрачную янтарно-светлого цвета жидкость. БК-8 заготовляется в стандартных герметически укупоренных ампулах ЦОЛИПК по 250 мл. На каждой ампуле имеется этикетка с обозначением названия, даты заготовки и номера серии препарата. Сыворотка БК-8 обладает белковозаместительным, гемостатическим, гемодинамическим и стимулирующим действием. Препарат не обладает первично-токсическими свойствами, в нем значительно снижена анафилактогенность, что позволяет производить повторные его вливания в различные сроки. Сыворотка БК-8 применяется внутривенно (до 2 л единовременно). Допускается подкожное введение препарата. Показанием для применения препарата БК-8 являются:

1) травм этический шок;

2) острые и хронические кровопотери;

3) подготовка больных к операции; профилактика шока во время операции и в послеоперационном периоде;

4) гипопротеинемия (дистрофия, раневое истощение и пр.);

5) обширные ожоги в остром периоде и в фазе последующих осложнений (инфекция, истощение);

6) состояние дегидратации организма;

7) гнойно-воспалительные процессы;

8) различные заболевания, при которых показана стимуляционная терапия.

Сыворотка БК-8 может вводиться в организм без учета групповой принадлежности больного. Перед каждым вливанием БК-8 необходимо производить индивидуальную пробу на совместимость: на предметное стекло наносят одну-две капли препарата, которые смешивают с небольшой каплей крови реципиента. Наличие признаков агглютинации является противопоказанием к применению данной серии препарата.

Перед переливанием БК-8 и в посттранефузионном периоде необходим строгий учет состояния больного, измерение температуры тела, исследование крови и мочи. При внутривенном переливании БК-8 следует проводить троекратную биологическую пробу: последовательно вводить препарат в количестве 5, 10, 15 мл с интервалами в 3-5 минут.

Если реакция отсутствует, то вливание может быть продолжено.

При появлении во время вливания препарата боли по ходу вены или небольшой гиперемии лица следует сделать перерыв на 2-3 минуты, а после исчезновения указанных симптомов вливание можно продолжить. В случае более выраженной реакции вливание препарата следует прекратить. При наступлении тяжелой трансфузионной реакции (загрудинные боли, сухой кашель, цианоз, снижение кровяного давления) рекомендуется внутривенное введение одного из следующих препаратов: глюкозы (20 мл 40% раствора), новокаина (10 мл 0,25% раствора), хлористого кальция (10 мл 10% раствора), а также применение кислорода, кофеина, камфары, лобелина и др. Вливание сыворотки БК-8 производится струйным или капельным методом. Большие дозы сыворотки (от 500 мл и выше) рекомендуется вводить медленно.

Сыворотка БК-8 хранится при температурном режиме 4-20°, предпочтительна температура комнатного ледника (4-8°).

Срок годности кровезаменителя БК-8 один год. Препарат считается непригодным при наличии в нем хлопьев или мути.