В поисках веществ с противоопухолевой активностью

В настоящее время в нашей стране и за рубежом расширился фронт исследований, направленных на поиски активных противоопухолевых антибиотиков. Еще несколько лет назад многие не верили даже в возможность такого действия. И сейчас еще не найдены вещества, которые бы радикально влияли на раковую болезнь человека, но кое-какие успехи достигнуты.

Химиотерапия опухолей - самая молодая отрасль онкологии. Начиная с 40-х годов, наряду с большими успехами хирургической и лучевой терапии, развивается метод лекарственного лечения опухолей. Химиотерапия рака включает в основном лечение синтетическими веществами, гормонами и веществами природного происхождения, к которым относятся и антибиотики. С каждым годом в Советском Союзе и за рубежом увеличивается число химических препаратов с противоопухолевым действием. Наиболее хорошие результаты получены при химиотерапии злокачественных опухолей тех органов, которые тесно связаны с гормональной деятельностью организма, а также опухолеподобных заболеваний кроветворной системы.

Успешное применение антибиотиков при лечении различных заболеваний стимулировало поиски противоопухолевых антибиотиков. Помимо антибактериального спектра действия, к характеристике некоторых антибиотиков прибавился тест - противоопухолевая активность.

Поиски противораковых антибиотиков направлены на получение таких веществ, которые нарушали бы или задерживали рост злокачественных опухолей, но не повреждали при этом нормальных клеток и не оказывали на организм сильного, токсического действия.

Как и при химиотерапии инфекционных заболеваний, в данном случае важно не только затормозить рост, но и уничтожить болезнетворный агент. Однако, в отличие от лечения инфекционных болезней, где лекарство "нацелено" на микроба, большинство веществ, поражающих опухолевые клетки, действуют и на нормальные клетки организма.

Каждый год пополняется список противоопухолевых синтетических лекарств и веществ природного происхождения, испытанных в эксперименте. Параллельно с поиском новых препаратов ведутся и другие исследования - подбираются адекватные модели, наиболее близкие к опухолевым заболеваниям человека. К таким моделям, в первую очередь, относятся спонтанные и перевиваемые опухоли животных. Большинство активных веществ, применяемых в клинике, отобрано именно в эксперименте на животных.

Химиотерапевтическое вмешательство в опухолевый процесс может быть осуществлено или непосредственным воздействием препарата на опухолевую клетку, или же воздействием на нее через системы организма. Применение препаратов с противоопухолевой активностью предполагает их прямое влияние на обмен веществ раковой клетки, способное затормозить ее рост и размножение.

Опухоли различного происхождения отличаются друг от друга тонкой структурой нуклеиновых кислот и белков, системой ферментов и, главное, особенностями обмена веществ, С этими различиями связана чувствительность опухолей к разным препаратам. При испытании препарата очень важно определить спектр его действия - эффективность к опухолям различного строения и происхождения. Известно, что любой активный препарат оказывает различное влияние на разные опухоли. Сложность химиотерапии опухолей заключается в том, что препарат должен "вмешаться" в обмен веществ, специфичный для каждой данной опухоли.

Изучение механизма действия антибиотиков и, в частности, обладающих противоопухолевой активностью, показало, что в основном они действуют как антиметаболиты - вещества, которые нарушают нормальный ход процессов обмена в животном организме. Среди антиметаболитов, привлекающих наибольшее внимание при изучении противоопухолевых веществ, - антиметаболиты нуклеинового и белкового обмена.

Так, группа нуклеотидных антибиотиков (пуромицин, карцинофиллин) оказывает тормозящее действие на рост некоторых экспериментальных опухолей.

Большинство применяемых в медицине антибиотиков получено из актиномицетов. Поэтому наиболее интенсивные поиски -противоопухолевых антибиотиков проводятся среди этой группы лучистых грибков.

Первый антибиотик с противоопухолевым действием - актиномицин А был выделен в 1940 году Ваксманом из культуры Actinornyces antibioticus. Препарат оказался высоко токсичным, он не мог быть испытан в клинике. В 1954 году Ваксман получил другой, актиномицин D, который нашел применение в практике. Оказалось, что очень многие виды актиномицетов образуют актиномицины. Эта многочисленная семья актиномицинов объединяет вещества, близкие по химическому строению. Все они обладают противоопухолевой активностью, но в той или иной степени токсичны. В настоящее время применяется оливомицин для лечения ретикулосаркомы и аурантин для лечения лимфогранулематоза.

Известно, что между опухолью и организмом существует постоянное взаимодействие. Организм реагирует на развитие опухоли целым комплексом реакции. В частности, повышается активность соединительной ткани в начале развития опухоли. Если же опухолевый процесс прогрессирует, реакции соединительной ткани резко подавляются. Установлено, что стимуляция ретикуло-эндотелиальной системы тормозит опухолевый процесс, а угнетение ее способствует росту опухоли и развитию метастазов. В конце концов исход взаимодействия опухоли и организма зависит от степени злокачественности опухоли и состояния реактивности организма. Поэтому при лечении необходимо не только воздействие на опухоль специальными препаратами, но. и на защитные силы организма. Опыт последних лет показал, что среди антибиотиков могут быть найдены вещества для борьбы со злокачественными новообразованиями. Наступление на раковую клетку идет в разных направлениях. Экспериментаторы - химиотерапевты, фармакологи, биологи, врачи - активно борются за жизнь человека, и создание противоопухолевых антибиотиков - только один из путей борьбы.