Издавна известно, что внедрение микробов в организм животного или человека вызывает ряд ответных защитных реакций. К ним относятся как образование специфических антител, так и быстрое повышение активности специфических (независящих от природы микроорганизма) защитных реакций. В последние годы установлено, что для повышения активности неспецифических защитных реакций не обязательно вводить животным целые микробные клетки, вредные для организма. Активность защитных реакций повышается при однократном введении в организм ничтожной дозы полисахаридных комплексов, отделенных от микробных клеток. Такие полис ах аридные комплексы считаются биологически активными. Состав полисахаридных комплексов различных микробоз не одинаков. В связи с этим одни из них высокоактивны, другие же совсем лишены способности усиливать защитные реакции.
3. В. Ермольевой, Г. Е. Вайсберг с сотрудниками в 1958 году были выделены и исследованы полисахаридные комплексы из некоторых неболезнетворных микроорганизмов. В результате этих исследований были получены высокоактивные сложные соединения - ацетоксан и продигиозан.
Исследования советских и зарубежных ученых показали, что биологически активные микробные полисахариды могут быть использованы для повышения неспецифической резистентности лабораторных животных к бактериальным инфекциям.
3. В. Ермольевой и сотрудниками было установлено, что ацетоксан Б или продигиозан значительно повышают устойчивость мышей к сепсису, вызванному кишечной, дизентерийной, брюшнотифозной палочками, а также гноеродным стафилококком. При заражении смертельной дозой этих микробов все контрольные мыши, которым предварительно впрыскивали продигиозан или ацетоксан, в подавляющем большинстве выживали. В тех случаях, когда этого было недостаточно, использовали сочетание полисахаридов и антибиотиков.
Так, Г. Е. Вайсберг, Т. И. Афанасьева, Н. И. Гивенталь и Т. В. Голосова установили, что при лечении мышей, зараженных золотистым стафилококком, только одними антибиотиками (окситетрациклином, левомицетином, пенициллином и др.) выживаемость составляла от 0 до 40%, тогда как при лечении мышей теми же антибиотиками в сочетании с однократным впрыскиванием за сутки до заражения определенной дозы ацетоксана Б выживало 85-90% животных.
При применении лишь одного ацетоксана Б выживало около 65% мышей. В контроле (зараженные мыши без лечения) погибли все мыши. Аналогичные данные получены при замене ацетоксана продигиозаном. Полученные данные свидетельствуют о несомненном повышении эффективности антибиотиков при лечении мышей, естественная устойчивость которых повышена предварительным введением ацетоксанов.
Сейчас на повестку дня встает вопрос о влиянии биологически активных микробных полисахаридов из микроорганизмов на опухолевый рост.
Еще в конце XIX века клиницисты отмечали иногда задержку роста опухоли у раковых больных, пораженных острыми бактериальными инфекциями, особенно при рожистом воспалении. В нашей стране этому вопросу посвятили свои работы Е. Романенко, А. Бондарева и Н. Рыбаков. Выяснение способности полисахаридногo компонента бактериальных клеток усиливать действие различных защитных систем организма привело к предположению, что влияние микробов на опухолевый рост связано именно с этой способностью бактериальных полисахаридов.
Исходя из такого предположения, 3. В. Ермольева с сотрудниками изучала влияние ацетоксана на перевиваемые опухоли мышей (опухоль Эрлиха и "саркома 180"). Было установлено, что при однократном профилактическом введении мышам ацетоксана Б (за 24 часа до трансплантации опухоли) рост "саркомы 180" тормозится по сравнению с контролем на 50-60%, а рост опухоли Эрлиха - в пределах 30%, В ряде опытов показано аналогичное действие продигиозана. Полисахарид зимозан в малых дозах заметно снижал токсичность митомнцина при введении его экспериментальным животным до начала лечения; при увеличении дозы зимозана наблюдалось обратное явление: токсическое действие митомицина усиливалось.
Дальнейшие опыты на животных показали, что включение ацетоксана или продигиозана в комплексную терапию опухолей (рентгеновы лучи, цитостатические средства, преднизолон) повышают эффективность лечения, снижая побочные явления, связанные с вредным действием длительного облучения и длительного использования цитостатических средств.
Механизм действия полисахаридов из микроорганизмов при злокачественном росте остается невыясненным. Действие ацетоксана Б связано, по-видимому, с его влиянием на ретикуло-эндотелиальную систему, при активации которой происходит задержка имплантации опухолевых клеток.
Необходимо отметить роль полисахаридов, полученных из микроорганизмов, в иммунологии. В опытах Г. Е. Вайсберг, Т. И. Афанасьевой, Е. С. Горбуновой и др. было показано, что введение мышам ацетоксана в период активного образования антител значительно повышает эффективность иммуннизации. В опытах 3. В. Ермольевой и Е. С. Горбунавой продемонстрирована способность ацетоксана продигиозана стимулировать образование антител против дизентерийной палочки. Дальнейшими опытами Т. И. Афанасьевой выявлено аналогичное свойство предигиозана.
На что же действуют бактериальные полисахариды?
Для выяснения этого вопроса производились высевы из крови и органов подопытных мышей, зараженных золотистым стафилококком, через 24 часа после введения 200γ ацетоксана А, а также контрольных мышей, которым вместо ацетоксана вводили физиологический раствор. Через 72 часа после заражения результаты опыта сравнили. Оказалось, что кровь и органы мышей, которым был введен препарат, остались стерильными. Большинство же контрольных мышей погибло от стафилококкового сепсиса. Аналогичные результаты были получены при заражении мышей патогенным штаммом кишечной палочки. Эти данные свидетельствуют о резком подавлении возбудителя инфекции в организме мышей под влиянием предшествующего введения ацетоксана или продигиозана.
Далее было установлено, что введение в организм биологически активных бактериальных полисахаридов вызывает активизацию эндокринной системы, "аденогипофиз - кора надпочечников". Этим объясняется быстрота действия указанных веществ.
А как влияют бактериальные полисахариды на воспалительный процесс? Для ответа на этот вопрос подопытным мышам в определенные сроки до того, как наступит воспаление, вводили соответствующий полисахарид. Оказалось, что у подавляющего большинства подопытных мышей, получивших ацетоксан, проницаемость кровеносных сосудов в очаге воспаления нарушалась значительно меньше, чем у контрольных животных.
Исследование гистологических препаратов позволило установить, что под влиянием ацетоксанов и продигиозана значительно уменьшается отечность тканей воспаленного уха и гораздо реже возникает омертвение края уха. Следовательно, ацетоксаны нормализуют проницаемость кровеносных сосудов и их тонус.
Высокая биологическая активностью относительно малая токсичность полисахаридных комплексов, выделенных из различных микроорганизмов, послужили основанием для использования их в медицинской практике. По литературным данным некоторые полисахаридные комплексы из микроорганизмов были успешно применены для лечения невритов зрительного нерва, язвенного процесса, некоторых дерматозов, неврологических последствий полиомиелита (А. П. Касаткина, А. К. Щербакова, А. А. Штейн и др.).
Экспериментальные данные свидительствуют о больших возможностях использования бактериальных полисахаридов при разнообразных патологических процессах. Разумеется, эта не означает, что бактериальные полисахариды способны заменить, или вытеснить другие патогенетические или фармакотерапевтические средства. Полисахариды из микроорганизмов, представляют группу очень перспективных стимуляторов защитных сил организма, повышающих его устойчивость ко многим бактериальным и вирусным инфекциям, а также к лучевым воздействиям.
Особый интерес представляет возможность сочетания полисахаридов из микроорганизмов с антибиотиками, применяемых >при инфекциях, вызванных штаммами, устойчивыми к этим антибиотикам. В клинике такой комплекс уже успешно применяют при хронических воспалительных процессах, в хирургических и гинекологических отделениях.
В последние годы продигиозан был успешно использован - для лечения хронических воспалительных процессов. Хорошие результаты отмечены при лечении 105 женщин с упорными хроническими заболеваниями половых органов.
Положительные результаты отмечены также при хронических воспалительных заболеваниях в зубоврачебной практике. Продигиозан с успехом применяется при ряде заболеваний в кожно-венерологической практике.
Изучение лечебных свойств бактериальных полисахаридов продолжается. Несомненно, что со временем они станут надежными помощниками врачей в их борьбе за здоровье людей.