Характерным для сыпного тифа нужно считать раннее поражение нервной системы. Головная боль начинается с первого дня, а также и головокружение. Больные рано становятся апатичными и начинают бредить.
Бред затем может сделаться буйным, больной галлюцинирует, вскакивает с постели. Бред носит характер спутанности сознания с вихрем идей (Плетнев). Бредовые устрашающие идеи приводят больного к бегству, что влечет за собой несчастные случаи (больные выбрасываются из окна). К этому присоединяется тяжелая бессонница, которая в течение нескольких дней чрезвычайно истощает больного. С течением болезни при ухудшении общего состояния наступает сильная подавленность, больной все время спит, непроизвольно мочится и испражняется. Бредовое состояние может продолжаться и после падения температуры, что имеет нередко плохое прогностическое значение. В тяжелых случаях наблюдается при отсутствии реакции на окружающее движение пальцев немодулированная речь с трудно подвижным языком (симптом Godelier), а также явления энцефалита. Нарушения речи могут оставаться и после выздоровления.
Спинно-мозговая жидкость имеет часто повышенное давление и представляется то прозрачной, то мутной. В последнем случае в ней имеется белок, увеличенное число форменных элементов и положительная реакция Nonne-Apelt'а. Тушинский и Дмитриев находили как в случаях с выраженными мозговыми явлениями, так и без них повышенное давление, плеоцитоз и в 30% положительную реакцию Nonne-Apelt'а (всего исследовано 46 больных).