МИКРОБИОЛОГИЯ

Еще с 1868 года начались попытки найти возбудителя болезни. Из старых работ можно указать на Hallier, Moreau и Cocher, Halava, Babes и Oprescu, Thoinot и Calmette, Левашева. Все они находили различных микробов — то кокки, то палочки, то спириллы (Левашев) Calmette в 1893 г. находил в крови шаровидные тельца, а в мокроте и моче дрожжевидные образования. Опытами на животных он доказывал их специфичность, относя их к группе ustilaginees, т. е. паразитов злачных растений. Благодаря атому, он даже построил целую теорию передачи тифа через пищу. Дальше идут работы Courtis и Combemall, Афанасьева, также находивших бактерии. Gotschlich в 1903 году нашел в крови больных организм, который он относит к животным паразитам группы пирозом. Невядомский, Станишевская также находили растительные организмы. Наблюдения Левашева, а также Gotschlich'а проверялись различными авторами и то подтверждались, то опровергались. Wilson видел и протозойное образование и бактериальное, причем последнее давало агглютинацию с сывороткой больных 1 на 500. Galesesco и Slatineano также находили палочку, агглютинировавшуюся с сывороткой 1 на 100. Рабинович в органах и крови больных нашел палочку, патогенную для лабораторных животных и назвал ее «diplobacillus exanthematicus». Так как Рабинович находил ее в крови всех больных, то он считал ее возбудителем тифа.

Его микроб красится по Граму, бульон слегка мутит, на агаре растет наподобие стрептококка, желатины не разжижает. Для морских свинок и обезьян микроб вирулентен и вызывает у них иммунитет по отношению к новой прививке культуры или вирулентной крови больного. Всего автор получил из крови 91 раз чистую культуру в периоде болезни незадолго до падения температуры. Для получения культуры автор рекомендует сеять 3—5 куб. см крови в 100 куб. см. жидкой среды, состоящей из бульона + асептической жидкости, взятых в равных объемах с 4% глицерина. К среде прибавляется кусочек стерильно взятой почки морской свинки. Микроб, видимо, относится к группе ложно-дифтерийных.

Furth также находил подобный организм. Ricketts и Wilder нашли микроба, близкого к группе геморрагической септицемии и ни разу не видели протозоев. Campbell находил такого же микроба. Предтеченский (В.) в крови каждого больного, а также в мокроте и в моче находил биполярно окрашивающиеся палочки, патогенные для лабораторных животных. Muller находил такую же палочку. Клодницкий описал микроба под названием «bacillus violentus».

Далее мы имеем находки Коршуна, Недригайлова и Буровой, Марциновского, Розенберга, Барыкина, Саватеева и Береснева, Заболотного, Кричевского. Барыкин подверг микроскопическому и бактериологическому исследованию большой материал, обнимающий 127 случаев сыпного тифа, 7 сыпнотифозных трупов, 12 plexus chorioideus от сыпнотифозных трупов и 151 морских свинок, зараженных сыпным тифом. Исследуя больных еще до высыпания (таких было 23 случая). Барыкин в крови при микроскопическом исследовании видел особые мелкие образования величиной 0,2—0,4 μ в длину и 0,2—0,3 μ в толщину. Более зрелые формы напоминают «гимнастическую гирю». Кроме этих форм, автор видел более грубые овоиды, каковые он считает инволюционными формами. Они неподвижны, по Граму не красятся, красятся по Гимза. Такие же образования автор видел в крови и органах сыпнотифозных морских свинок и в срезах сыпнотифозных вшей. Этот микроб был назван Барыкиным «Microbion typhi exanthematici» получил его в чистой культуре и склонен был считать его не только близким к Rickettsia Prowazekii, но и имеющим отношение к этиологии сыпного тифа. За последнее время автор отказался от мысли считать свой «microbion» возбудителем сыпного тифа.

Розенберг при микроскопическом исследовании розеол, крови и органов сыпнотифозных трупов видел тельца величиной 1,5—2 μ в длину и 1—1,5 μ в толщину, располагающиеся попарно, не красящиеся по Граму. Эти тельца росли у Розенберга в двух поколениях и были постоянной находкой в головном мозгу. Эти же клетки автор находил в эпителиальных клетках у сыпнотифозных вшей и сближал их с Rickettsia Prowazekii.

Поверочные исследования Nicolle'я и Conseil'я, Эмдина и других не подтвердили работ авторов, находивших в крови микробов, а также дали иное объяснение их находкам.

Большой интерес за последние 10 лет вызвали к себе работы Weil'я и Felix'а (1916 г.), работы Olitzky и Plotz'а, Roccha-Lima, казалось, вплотную подошедшие к разрешению проблемы этиологии сыпного тифа.

Weil и Felix выделили из мочи (на 5—12 день болезни) и из крови две различные культуры Ь. proteus: Х₂ трудно агглютинировалась (очень редко до 1000) и Х₁₉ легко агглютинировалась (даже до 60000). По Вейлю и Феликсу, кровь сыпнотифозного — лучший реактив на специфичность расы proteus. Такие расы proteus очень чувствительны к переменам реакции среды, к перемене сорта среды, причем прежде всего страдает их агглютинабнльность. Благодаря таким особенностям культур, их выделение из организма и их хранение требует известных предосторожностей. По Felix'у, взятые из трупов кусочки органов нужно хранить при 20°С 5—6 дней и прививать на агар. Через 3 — 4 дня роста на агаре появляются колонии с наклонностью давать пленку (Hauchbildung). Felix'у удавалось выделять их из трупа на 14—16 день болезни. От живого удается выделять культуру из мочи и крови. Zeiss берет кровь и к сгустку (без сыворотки) прибавляет желчи, выдерживает 5 дней при 37° и затем пересевает на агар Conragi Drig. (без cryst. Viol.) или на обыкновенный агар и в течение 15 дней проверяет чашки. Из 242 посевов Zeiss 18 раз получил культуру. Выделяемые расы различны по местностям; так, во Франкфурте на Майне выделяются типичные протеи (первая группа по Braun'у и Salomon'у), в Вене — вторая группа, т. е. такие протеи, которые имеют общие агглютиногены с типичным протеем и с Х-протеем. К третьей группе относят Х-протеи с разновидностями Х₂ и Х₁₉.

Х-протеи, кроме того, имеют Н-формы и О формы. Эти формы отличаются своим рецепторным аппаратом Н-формы имеют два рецептора — термостабильный и термолабильный, дают агглютанацию крупнохлопчатую и с меньшим титром. О формы (без налета) имеют один термостабильный рецептор, дают агглютинацию мелкозернистую и более высокий титр.

Weil и Felix считали палочку возбудителем сыпного тифа, мнение, не встретившее поддержки (за малыми исключениями). Микроб, однако, приобрел громадное значение при распознавании брюшного тифа. При известных разведениях сыворотки (1 на 200 и выше) реакция агглютинации считается патогномоничной для сыпного тифа, хотя агглютинацию считают не истинной, апарааглмотинацией. Однако, мысль Weil'я и Felix'а, что палочка Х₁₉ связана с этиологией сыпного тифа, за последнее время, в связи с работами об изменчивости микробов, нашла приверженцев среди различных авторов: у нас — Штуцера, в Польше — Фейгиной, в Германии — Кучинского. Эти авторы считают, что микроб Х₁₉ представляет модификацию телец, называемых «Prowazekia Ricketsia», каковые многими считаются возбудителем сыпного тифа.

Микроб Plotz'а был выделен им вместе с Olitzky из крови морских свинок, зараженных сыпным тифом, а также из крови сыпнотифозных больных. Микроб представляет анаэробный микроорганизм (грам-положительный коккобацилл), который дает иммунреакции с кровью сыпнотифозных больных; у свинок авторы получали экспериментальный сыпной тиф, у людей после прививок вакцины, приготовленной из культуры, получался иммунитет к сыпному тифу.

Этот микроб (Глузман и Кандыба), как и микроб X₁₉, микроб Барыкина и другие не могут быть признаны возбудителями сыпного тифа. Вероятнее всего, их нужно считать сопутствующими микробами и легко проникающими в кровь сыпнотифозного больного, у которого кровеносная система чрезвычайно легко заселяется посторонними микробами.

Гораздо больше внимания привлекают к себе тельца, впервые замеченные Prowazek'ом, Rickets'ом и детально изученные Roccha-Lima, Тopfer'ом, Wolbach'ом, Тоdd'ом, Оtto и другими.

В 1916 году Roccha-Lima и Тopfer увидели в испражнениях вшей и в их кишечнике особые тельца, которым они придали значение возбудителя сыпного тифа и предложили назвать в честь Prowazek'а и Rickets'а, их впервые увидевших, — «Rickettsia Prowazeki».

Эти тельца величиной 0,3—0,4 μ часто образуют двойчатки овальной формы. Форма отдельного элемента то шаровидна, то вытянута и в последнем случае тельца имеют форму гимнастических гирь. Они окрашиваются по Гимза и по Леффлеру (с протравой). Тельца легко найти в эпителиальных клетках желудка и кишек сыпнотифозных вшей. Клетки ими набиты и по мере размножения телец клетка разбухает и разрывается. Тельца попадают в просвет желудочно-кишечного канала. Тельца находят и в слюнных железах и в испражнениях вшей.

Эти тельца легко размножаются в кишечнике вшей (Weigl), и вошь с такими тельцами заражает сыпным тифом морских свинок. Такие же тельца найдены у вшей, не сосавших сыпнотифозных больных, а также у других насекомых, ничего общего не имеющих с сыпным тифом (Rickettsia megalophagi, pediculi и друг.). Однако, указанные выше биологические свойства их далее полный параллелизм, наблюдаемый с появлением их в организме вшей и вирулентностью для свинок и, наконец, их находки в организме больных сыпным тифом — отличают их от сходных по морфологии Rickettsia Prow. Культуры телец не получены. Однако, исследования различных авторов, особенно Wolbach'a, Todd'a, Otto не оставляют никакого сомнения, что заключение их правильно: вне телец Rickettsia-Prowazeki нет сыпного тифа и они являются носителями сыпнотифозного вируса.

Как было указано выше, ряд авторов связывает культуру Х₁₉ с только-что описанными тельцами и считают Х₁₉ формой развития телец Рикетций. Особенно интеоесным является факт родства рецепторов культуры Х₁₉ и телец Провачека.

В культуре Х₁₉ мы должны признать существование, по крайней мере двух разновидностей — Н-форму, дающую рост в виде сплошной вуали и О-форму, не дающую такого роста. Эти различные формы разно относятся к сыворотке сыпнотифозного больного. Так, О-форма отлично агглютинируется сывороткой сыпнотифозного, в то время как Н-форма хуже агглютинируется. И сыворотка кролика, иммунизированного имульсией телец Рикетций, хорошо агглютинирует культуру О-форму, т. е., другими словами, в сыпнотифозной сыворотке имеется нечто общее между тельцами Рикетций и О-формами культуры Х₁₉. Вопрос этот мог бы быть решен, если бы удалось доказать переход Х₁₉ в тельца Рикетций и обратно. Однако, до сих пор эти опыты не считаются убедительными (Кучинский, Фейгина, Weigl), и мы пока не присоединяемся к возможности отождествления обоих микроорганизмов.

Рис. 1

Рис. 2

Рис. 3

Рис. 4