15.11.2011

Как тромбоциты помогают раковым метастазам

Чтобы стать подвижной и уйти на новое место, раковая клетка дважды пользуется помощью тромбоцитов — чтобы покинуть исходную опухоль и чтобы суметь проникнуть из кровотока в глубь тканей.

Около 90% смертей от рака случается по вине вторичных новообразований, возникших из-за метастазной активности более ранней опухоли. Между тем эффективного способа подавить метастазирование до сих пор нет. Во многом зловредность метастазов связана с тем, что раковые клетки, отправляясь на новое место, заставляют помогать им другие клетки организма — например, иммунные и клетки соединительной ткани. Ещё одним важным «помощником» для метастазирующих опухолей являются тромбоциты, но что именно требуется от них раковым клеткам, учёные не знали. Предполагалось, что тромбоциты формируют на пути раковых путешественников заторы, в которых злокачественная клетка может осесть и дать начало новой опухоли. То есть тромбоциты помогают метастазу остановиться и закрепиться на новом месте.

Исследования, проведённые учёными из Массачусетского технологического института (США), указывают на то, что роль тромбоцитов в метастазировании рака неизмеримо шире. Перед тем как отправиться в свободное плавание, опухолевые клетки должны претерпеть так называемую эпителиально-мезенхимальную трансформацию. Суть её в том, что клетки приобретают подвижность и могут разорвать связь с другими клетками опухоли. Учёным удалось установить, что раковые клетки способны на такую трансформацию лишь в присутствии тромбоцитов. В норме тромбоциты не только препятствуют кровотечениям и закрывают повреждения в стенках сосудов; они несут в себе целый букет белковых ростовых факторов, которые стимулируют деление клеток. Вот один из этих факторов, TGFb, как раз и нужен раковым клеткам для метастазной активности.

Исследователи обнаружили, что гены, включающиеся в метастатических клетках, активируются в ответ на появление TGFb, который в изобилии содержится в тромбоцитах. Но стоило лишить тромбоциты этого фактора, как раковые клетки теряли способность к трансформации. Впрочем, как пишут авторы в журнале Cancer Cell, этим взаимоотношения раковых клеток и тромбоцитов не ограничиваются. Одного TGFb недостаточно для образования метастазов. Кроме этого, требуется ещё и непосредственный контакт между тромбоцитом и раковой клеткой. По словам исследователей, такой контакт включает в раковых клетках сигнальный путь, «главным героем» которого является белок NF-?B — транскрипционный фактор, который участвует, к примеру, в регуляции иммунного ответа.

Таким образом, ситуация выглядит следующим образом. Сначала раковая клетка получает подвижность благодаря белку TGFb из тромбоцитов, а потом, попав в кровоток, опять-таки с помощью тромбоцитов запускает ещё один сигнальный путь, позволяющий ей проникнуть из капилляров в глубь тканей.

Хотелось бы верить, что теперь, когда стало более или менее понятно, что метастазирующей опухоли требуется от тромбоцитов, появится эффективное средство для подавления склонности раковых клеток блуждать по организму и создавать новые очаги болезни.

Кирилл Стасевич

Источники:

1. КОМПЬЮЛЕНТА