АЦЕТИЛХОЛИН

Расстановка ударений: АЦЕТИЛХОЛИ`Н

АЦЕТИЛХОЛИН - медиатор нервного возбуждения. Синтезируется в организме из аминоспирта холина и уксусной к-ты. Биологически очень активное вещество.

А. оказывает многостороннее действие на организм. Основная функция - медиация нервных импульсов. Нервные волокна и соответствующие им нейроны, осуществляющие передачу нервных импульсов посредством А., называются холинергическими. К ним относятся мотонейроны, иннервирующие скелетные мышцы; иреганглионарные нейроны парасимпатических и симпатических нервов; постганглионарные нейроны всех парасимпатических и нек-рых симпатических нервов (матки, потовых желез) и нек-рые нейроны ц. н. с. Все холинергические волокна содержат холинацетилтрансферазу - специфический фермент, с помощью которого происходит синтез ацетилхолина. А. находится в нервных окончаниях в пузырьках, из к-рых он изливается в синаптическую щель в момент прихода нервного импульса. Освобождение А. нервными окончаниями носит квантовый характер. По-видимому, содержимое пузырька и составляет ту наименьшую порцию А. (квант), к-рая может быть выделена. В нормальных условиях каждый нервный импульс вызывает выделение нескольких сотен квантов А. Взаимодействуя со специфической макромолекулой на постсинаптической мембране - холинорецептором, А. повышает проницаемость мембраны для ионов: возникает постсинаптический потенциал, к-рый изменяет возбудимость эффекторной клетки, а в случае нервно-мышечного синапса является непосредственной причиной генерации потенциала действия. Эффект А. прекращается под влиянием фермента ацетилхолинэстеразы (см. Холинэстеразы), к-рый гидролизует А. на малоактивный холин и уксусную к-ту, а также вследствие простой диффузии А. из синаптической щели. В молекуле А. есть две активные группы, обеспечивающие взаимодействие с холинорецептором: заряженная триметил аммониевая группа (катионная "головка"), к-рая реагирует с анионной группой в холинорецепторе, и сильно поляризованная сложноэфирная группа, реагирующая с так наз. эстерофильным участком холинорецептора.

Различают два вида действия А.: мускариноподобное и никотиноподобное. Мускариноподобное действие проявляется эффектами, аналогичными тем, к-рые возникают при раздражении парасимпатических нервов гладких мышц, сердца, желез, и снимается атропином; никотиноподобное выражается возбуждением вегетативных ганглиев и мозгового вещества надпочечников, а также скелетной мускулатуры и снимается большими дозами никотина, гексонием, тубокурарином. В соответствии с этим холинореактивные системы разных органов обозначают как м-холпнореактивные (мускариночувствительные) и н-холинореактивные (никотнночувствительные).

В обычных условиях преобладает мускариноподобное действие А. При инстилляции А. в глаз происходит сужение зрачка и спазм аккомодации, снижается внутриглазное давление. При попадании в общий кровоток наблюдается снижение кровяного давления, вызванное расширением сосудов (коронарные сосуды человека А. суживает) и в меньшей степени замедлением сердечной деятельности, усиление двигательной активности жел.-киш. тракта, сокращение мускулатуры бронхов, желчного и мочевого пузыря, матки, усиление секреции желез с холинергической иннервацией, особенно слюнных и потовых.

Никотиноподобное действие А. на вегетативные ганглии и надпочечники проявляется после атроппнпзации и при использовании более высоких доз. Оно выражается в прессорном эффекте. А. также стимулирует никотиночувствительные системы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает дыхание.

Все эффекты ацетилхолина можно усилить путем предварительного введения антихолинэстеразных веществ (эзерин, прозерин и др.). При обычных путях введения А. не проникает через гемато-энцефалический барьер и не оказывает влияния на ц. н. с. Многообразие эффектов А., среди к-рых могут оказаться нежелательные, ослабляющие друг друга, а также кратковременность действия крайне ограничивают его применение в мед. практике. А. широко используют при экспериментальном исследовании функций холннергических структур в виде хорошо растворимой соли - ацетилхолина хлорида (Acetyleholini chloridum, Acetylcholinum chloratum; сп. В). Форма выпуска: ампулы по 5 мл, содержащие 0,2 г препарата.

См. также Медиаторы, Холиномиметические вещества.

Ацетилхолин как медиатор аллергических реакций. Сходство картины отравления А. у собак с картиной Развития у них анафилактического шока (см.) позволило предположить Непосредственное участие холинерическпх процессов, имеющих место Деятельности нек-рых органов, в механизме аллергических реакций этих органов. Таким органом является, напр., язык собаки, имеющий парасимпатическую иннервацию. Предполагалось, что точкой приложения антигена в сенсибилизированном органе служат окончания парасимпатических нервов. Это было подтверждено экспериментально. Введение антигена в сосуды языка сенсибилизированной собаке вызывает явный сосудорасширяющий эффект. В норме эти явления не наблюдаются. При выключении парасимпатической иннервации половины языка путем предварительного (за месяц до опыта) вылущения подчелюстной и подъязычных слюнных желез и вместе с ними подчелюстных и подъязычных периферических узлов парасимпатического иннервационного аппарата сосудов языка собаки полностью снимается описанная выше реакция сосудов этой половины языка на антиген. Вместе с тем при перерезке язычного нерва характер сосудистой реакции на антиген не меняется, что свидетельствует об отсутствии реакции на антиген чувствительных окончаний соматических нервов. Участие А. в процессах распространения отравления в организме маловероятно. Роль анафилактического яда в этом смысле выполняют, очевидно, более стойкие продукты распада ткани, к к-рым относятся активные кинины, серотонин, гистамин и др. Т. о., ацетилхолиновая гипотеза патогенеза аллергии ни в какой степени не противоречит представлению об участии гистамина в качестве одного из важных звеньев в механизме аллергической альтерации ткани. Участие А. и холинергических процессов в механизме "органной" аллергии, т. е. в условиях его действия in loco nascendi в соответствующих холинергических синапсах, имеет значение существенного, а в ряде структур и основного звена в определении функциональных выражений аллергии. К таким структурам относятся синаптические связи в вегетативной и центральной нервной системе, парасимпатическая сосудодвигательная иннервация, иннервация сердца и т. д. Вероятно, в них изменяется активность холинэстеразы, увеличивается скорость освобождения А. при возбуждении их специфическим антигеном и, что самое важное, в них появляется возбудимость к специфическому антигену, к-рый совершенно или почти совершенно отсутствовал в нормальном состоянии. См. также Медиаторы аллергических реакций.

Библиогр.: Аничков С. В. и Гребенкина М. А. Фармакологическая характеристика холинорецепторов центральной нервной системы, Бюлл. эксперим. биол. и мед., т. 22, № 3, с. 28, 1946; Кибяков А. В. Химическая передача нервного возбуждения, М.-Л., 1964, библиогр.; Михельсон М. Я. и Зеймаль Э. В. Ацетилхолин, о молекулярном механизме действия, Л., 1970, библиогр.; Руководство по фармакологии, под ред. Н. В. Лазарева, т. 1, с. 137, Л., 1961; Турпаев Т. М. Медиаторная функция ацетилхолина и природа холинорецептора, М., 1962; Экклс Д. Физиология синапсов, пер. с англ., М., 1966, библиогр.; Central cholinergic transmission and its behavioral aspects, Fed. Proc., v. 28, p. 89, 1969, bibliogr.; Dale H. H. The action of certain esters and ethers of choline, and their relation to muscarine, J. Pharmacol., v. 6, p. 147, 1914; Goodman L. S. a. Gilman A. Pharmacological basis of therapeutics, N. Y., 1970; Katz B. The release of neural transmitter substances, Springfield, 1969, bibliogr.; Michelson M. J. a. Danilov A. F. Cholinergic transmissions, в кн.: Fundament. biochem. Pharmacol., ed. by Z. M. Bacq, p. 221, Oxford a. o., 1971.

Н. Я. Лукомская, М. Я. Михельсон; А. Д. Адо (алл.).

Источники:

1. Большая медицинская энциклопедия. Том 2/Главный редактор академик Б. В. Петровский; издательство «Советская энциклопедия»; Москва, 1975.- 608 с. с илл., 8 л. вкл.