АФИБРИНОГЕНЕМИЯ

Расстановка ударений: АФИБРИНОГЕНЕМИ`Я

АФИБРИНОГЕНЕМИЯ (греч. a- отриц. + фибриноген + греч. haima кровь; син. наследственная афибриногенемия) - редкое семейно-наследственное заболевание из группы геморрагических диатезов, характеризующееся кровоточивостью, связанной с врожденным отсутствием фибриногена. Впервые описана Рабе и Заломоном (F. Rabe, E. Salomon, 1920), установившими отсутствие фибриногена в крови 9-летнего мальчика, геморрагический диатез у к-рого вначале трактовали как гемофилию (см.). Эти же авторы выдвинули гипотезу о наследственном характере А., поскольку родители больного находились в кровном родстве.

Статистика не разработана; описано всего 70 случаев А. [Ингрем (G. J. C. Jngram, 1974)].

Этиология. Заболевание наследственное, наследуется по аутосомно-рецессивному типу [Шенхольцер (G. Schönholzer)] и наблюдается у гомозиготных лиц. У гетерозиготных либо обнаруживается бессимптомная гипофибриногенемия - так наз. конституционная фибринопения [Ризак (E. Risak)], либо фибриногенопения не выявляется, что объясняется, по-видимому, малой экспрессивностью соответствующего гена.

Патогенез кровоточивости при А. связан с нарушением третьей фазы процесса свертывания крови вследствие отсутствия фибриногена (см. Свертывающая система крови). Однако кровоточивость при А. обычно умеренно выражена даже при полном отсутствии фибриногена, что связывают с активной агглютинацией тромбоцитов и образованием тромбоцитарных тромбов благодаря сохранности тромбина, не адсорбируемого, как обычно, нитями фибрина. Хорошо функционирует и сосудистый механизм первичного гемостаза.

Патологическая анатомия не специфична; имеются указания на увеличение размеров печени без нарушения ее структуры.

Клиническая картина характеризуется кровоточивостью при небольших царапинах, экстракции зуба и т. д., проявляющейся в раннем детском возрасте; нередко в периоде новорожденности наблюдаются пупочные кровотечения, кровотечения после ритуальных операций, мелена новорожденных и др. Спонтанные геморрагии редки. Примерно у ¹/₅ больных описаны гемартрозы, к-рые, в отличие от гемофилических, не осложняются анкилозом сустава. Нажатие на мягкие ткани может вызывать гематому, но без некроза по периферии (отличие от гемофилии). Гематурия не описана. Кровоточивость при А. редко достигает большой интенсивности и с возрастом обычно стихает. Имеются, однако, описания смертельных мозговых кровоизлияний, примерно у 10% больных. У многих женщин, больных А., менструации нормальны. Иногда у больных А. возникает внутрисосудистое свертывание крови с последующим уменьшением количества тромбоцитов и ряда прокоагулянтов.

Диагноз подтверждается лабораторным исследованием, обнаруживающим отсутствие фибриногена в плазме крови. Иногда весовым методом в крови больных обнаруживают следы фибриногена. Однако более достоверное иммуноэлектрофоретическое исследование линии преципитации с соответствующей антисывороткой выявляет отсутствие фибриногена. Эльбринг (R. Elbring) и др. относят А. к группе дефектопротеинемий. Лабораторные пробы выявляют полную несвертываемость крови, не корригируемую добавлением ни тромбина, ни тромбопластина, но нормализующуюся при добавлении нормальной плазмы или раствора фибриногена. Время всех лабораторных тестов, основанных на образовании фибринового сгустка (см. Коагулограмма) - свертывание цельной крови, рекальцифицированной плазмы, протромбиновое и тромбиновое время и др., оказывается бесконечно удлиненным. Тромбоэластограмма имеет вид прямой линии (см. Тромбоэластография). Остальные пробы, применяемые для исследования гемостаза дают нормальные результаты. Время кровотечения (см.) нередко умеренно удлинено. В отличие от гипергепаринемии, также сопровождающейся несвертываемостью крови, добавление протамина сульфата или толуидиновой сини не нормализует коагуляции. От приобретенных гипофибриногенемий А. можно дифференцировать на основании анамнеза, полного отсутствия фибриногена и свертывания крови; у больных гемофилией, в отличие от больных А., содержание фибриногена в крови нормальное, свертывание крови, хотя и в поздние сроки, все же наступает.

У гетерозиготных родственников больного А. обнаруживается гипофибриногенемия, наследуемая по аутосомно-доминантному типу, к-рая может протекать бессимптомно или сопровождаться умеренной кровоточивостью, иногда тромбоэмболиями, плохим заживлением ран. Описана семейно-наследственная дисфибриногенемия (син.: фибринастения, фибринопатия, парафибриногенемия), отличающаяся содержанием в крови аномального фибриногена.

Прогноз. А., как и все наследственные болезни, неизлечима. До разработки метода получения и переливания фибриногена смертность была высокой. В наст, время опасность тяжелых или смертельных кровотечений невелика, особенно по миновании детского возраста. Серьезную угрозу представляют острые инфекции вследствие снижения защитных сил организма, так же как при агаммаглобулинемии (см.).

Лечение симптоматическое, заместительное. Нередко кровотечение можно остановить, прижав или охладив кровоточащий участок. Быстрый гемостатический эффект достигается переливанием препарата фибриногена (см.) или трансфузиошных сред, его содержащих, - свежей плазмы и цельной крови. Целесообразны трансфузии концентратов фибриногена или фракции I (по Кону). Кровотечение прекращается после превышения так наз. пороговой концентрации фибриногена в крови (50 мг%). Перелитый фибриноген циркулирует в крови реципиента 10-18 сут., но за первые 2-4 дня его концентрация убывает наполовину. Трансфузии показаны при подготовке к операции и при сопутствующих инфекционных заболеваниях. После повторных трансфузий возможно образование антител к фибриногену, что может нейтрализовать эффект последующих переливаний. Примерно у 15% больных трансфузии фибриногена сопровождаются аллергическими и лихорадочными реакциями. Описаны три случая смертельной легочной эмболии после многократных трансфузий фибриногена. Возможными причинами этих эмболий считают наличие в препарате фибриногена примеси тромбина, активацию аггрегации тромбоцитов фибриногеном, иммунопреципитацию фибриногена антителами.

Профилактика сводится к разъяснению нежелательности браков между кровными родственниками больного, к-рые могут оказаться гетерозиготными носителями дефекта.

Библиогр.: Абезгауз А. М. Геморрагические заболевания у детей, с. 176, Л., 1970, библиогр.; Кассирский И. А. и Алексеев Г. А. Клиническая гематология, с. 635, М., 1970; Лавкович В. и Кржеминьска-Лавкович И. Гематология детского возраста, пер. с польск., с. 337, Варшава, 1964, библиогр.; Тур А. Ф. Гематология детского возраста, Л., 1963, библиогр.; Allib one E. S. a. Baar H. S. Fibrinogen deficiency as a factor in haemorrhagic disease, Arch. Dis. Ctiildh., v. 18, p. 146, 1943, bibliogr.; Brönnimann R. Kongenitale Afibrinogenämie, Acta haemat. (Basel), Bd 11, S. 40, 1954; Egbring R. u. a. Diagnostische und therapeutische Probleme bei kongenitaler Afibrinogenamie, Blut, Bd 22, S. 175, 1971, Bibliogr.; Girolami A., Venturelli R. u. Baraggi G. A report of a case of congenital afibrinogenemia, ibid., Bd 24, S. 23, 1972, Bibliogr.; Quick A. J. Hemorrhagic diseases and thrombosis, Philadelphia, 1966; Rabe F. u. Salomon E. Über Faserstoffm angel im В lute bei einem Falle von Hamophilie, Dtsch. Arch. klin. Med., Bd 132, S. 240, 1920; Schönholzer G. Die hereditäre Fibrinogenopenie, ibid., Bd 184, S. 496, 1939; Stefanini M. a. Dameshek W. The hemorrhagic disorders, N. Y., 1962.

Ю. И. Лорие.

Источники:

1. Большая медицинская энциклопедия. Том 2/Главный редактор академик Б. В. Петровский; издательство «Советская энциклопедия»; Москва, 1975.- 608 с. с илл., 8 л. вкл.