АУТОИНТОКСИКАЦИЯ

Расстановка ударений: АУТОИНТОКСИКА`ЦИЯ

АУТОИНТОКСИКАЦИЯ (греч. autos сам + интоксикация) - самоотравление ядовитыми веществами, к-рые вырабатываются организмом как при нек-рых нарушениях нормальной жизнедеятельности, так и при различных заболеваниях. К явлениям А. относится и отравление организма бактериальными продуктами.

В основном вещества, вызывающие А., представляют собой продукты обмена веществ или тканевого распада.

В нормальных условиях естественные метаболиты выделяются из организма (через почки с мочой, через толстую кишку с калом, через кожу с потом, через легкие с воздухом или с различными секретами) либо подвергаются обезвреживанию в результате хим. превращения в процессах промежуточного обмена веществ. А. возникают при патологических состояниях, когда защитные приспособления оказываются недостаточными, напр. при нарушении функции выделительных органов или при расстройствах обмена веществ, а также при ненормальных процессах всасывания из различных полостей.

Поражение тканей может сопровождаться образованием протеиногенных аминов, особенно гистамина и гистаминоподобных веществ, активных белков, адениннуклеотидов, холинергических, адренергических и других физиологически активных веществ.

По механизмам развития можно различать следующие виды А.: 1) ретенционные - вследствие затрудненного выведения и задержки нормальных выделений, напр. при нарушениях выделительной способности почек, при накоплении углекислоты и обеднении кислородом крови и тканей в связи с расстройством дыхания; 2) резорбционные - вследствие образования ядовитых веществ в полостях тела при гниении и брожении с последующим всасыванием продуктов распада, напр. при гнойных процессах в полости плевры, мочевого пузыря либо в кишечнике при непроходимости кишок, кишечных инфекциях или при длительном запоре; 3) обменные - вследствие нарушений обмена веществ и изменений состава тканей, крови, и лимфы, в результате чего происходит избыточное накопление в организме ядовито действующих веществ - фенольных соединений, азотистых оснований тина бетаина, аммонийных веществ, кислых продуктов промежуточного углеводного обмена и др.; сюда можно отнести А. при эндокринных заболеваниях (диабете, микседеме, базедовой и аддисоновой болезнях, паратиреоидной тетании), авитаминозах, злокачественных новообразованиях, при заболеваниях печени, когда интоксикация может наступить вследствие потери печенью способности обезвреживать ядовитые продукты путем образования безвредных эфиросерных и глюкуроновых кислот; 4) инфекционные - вследствие накопления бактериальных токсинов и других продуктов жизнедеятельности микробов, а также продуктов распада тканей при инфекционных заболеваниях.

Может иметь место сочетание нескольких факторов. Так, при уремии задержка ядовитых продуктов вследствие недостаточности почек сочетается с нарушениями обмена веществ; при патологии беременности А. возникает вследствие задержки ядовитых продуктов обмена в материнском организме и одновременно вследствие нарушения обмена веществ и совершающихся процессов распада в организме плода. Особое место занимает кишечная А., к-рой И. И. Мечников придавал большое значение в патологии человека. В кишечнике и в норме происходят процессы брожения и гниения. Доказательством этого является действие экстрактов содержимого кишечника. При внутривенном введении их экспериментальному животному наблюдаются судороги, центральные параличи, остановка дыхания и коллапс. В нормальных условиях всасывающиеся ядовитые вещества легко обезвреживаются печенью, но в патологических условиях пищеварения в кишечнике усиливаются процессы гниения и брожения, вследствие чего накапливаются ядовитые вещества; всасываясь в увеличенном количестве, они могут оказывать токсическое действие. Среди этих ядовитых веществ следует отметить нек-рые ароматические соединения (фенол, крезол, скатол, индол), образующиеся из аминокислот в результате превращения боковой цепи, а также продукты декарбоксилирования аминокислот-путресцин, кадаверин и др.

Кишечная А. наиболее выражена в случаях, когда усиленные процессы гниения и брожения в кишках сочетают с ослаблением барьерной функции кишечника, печени и выделительной деятельности почек.

При различных экстремальных воздействиях (механическая травма, обширный ожог, массивная кровопотеря) А. может развиваться в результате поступления в кровь эндотоксина Escherichia coli, вызывающего функциональные нарушения в системе кровообращения. Плазма, полученная от животных с необратимым постгеморрагическим шоком, или выделенные из нее липополисахариды вызывают некроз слизистой оболочки тонкой кишки, пирогенную реакцию и лейкопению у здоровых животных, генерализованную реакцию Швартцмана (см. Швартцмана феномен), обладая всеми свойствами бактериального эндотоксина. Экспериментально доказано, что кролики с искусственно вызванной резистентностью к эндотоксину отличаются более высокой сопротивляемостью при геморрагическом шоке и тяжелом ожоге. Из крови животных после тяжелого термического ожога часто удается выделить грамотрицательную E. coli; сыворотка ожоговых реконвалесцентов (собак) обеспечивает выживаемость мышей, зараженных смертельными дозами культуры E. coli. В крови ожоговых больных в периоде реабилитации также обнаружены специфические антитела к эндотоксину E. coli с высоким титром. Очевидно, что бактериальный эндотоксин занимает определенное место в происхождении ожоговой А. Существует концепция, объясняющая механизм эндотоксинемии при экстремальных состояниях различного происхождения. Известно, что всем видам шока присуща недостаточность кровоснабжения внутренних органов с последующим развитием тканевой гипоксии, неизбежно приводящей к понижению активности клеток ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), особенно звездчатых ретикулоэндотелиоцитов в печени; в результате РЭС утрачивает способность нейтрализовать эндотоксин, непрерывно поступающий из кишечника в кровь через воротную вену; количество циркулирующего постоянно эндотоксина увеличивается, что отражается на функции кровообращения; возникает порочный круг по закономерностям положительной обратной связи, при к-рой накопление эндотоксина усугубляет нарушение кровообращения и прежде всего микроциркуляцию.

А. могут проявляться недомоганием, разбитостью, головокружением и головной болью, тошнотой, иногда рвотой, гиперестезиями или невралгиями, общим похуданием и понижением сопротивляемости организма. А., осложняя течение основного заболевания, может, напр., при диабете привести к коме, при недостаточности почек - к уремической коме.

Возникновение А. раньше представляли себе только как результат непосредственного воздействия эндогенных ядовитых веществ на ткани и органы. Однако ядовитые продукты обмена, как и всякие другие физиологически активные вещества, оказывают воздействие на органы и через ц. н. с. Возможно также раздражение ими обширного поля рецепторных образований с последующим рефлекторным влиянием на разнообразные функции организма.

Так, например, в патогенезе кишечной А. имеют значение рефлексы, возникающие в самой кишечной стенке с хеморецепторов, а также с механорецепторов ненормально растянутой двенадцатиперстной кишки или привратника.

Меры борьбы с аутоинтоксикацией: 1) устранение основного заболевания, к-рое послужило источником образования и накопления в организме эндогенных токсических веществ, напр. при эндокринной недостаточности необходимо восполнение недостающего гормона, при уремии - восстановление функции почек, при инфекционной А. - применение антибиотиков; 2) устранение ядовитых веществ; напр., при А. углекислотой удаление ее избытка с помощью стимуляции дыхания, при А. из полостей (кишок, матки, мочевого пузыря) - удаление содержимого промыванием или выведением его с помощью дренажа; 3) обезвреживание ядовитых веществ прибавлением к промывающим жидкостям обеззараживающих средств либо введением их per os или внутривенно; 4) усиление выделительной способности организма с помощью мочегонных, слабительных, потогонных средств; 5) понижение концентрации ядовитых веществ введением в организм физиологических растворов, а при сильной А. - обменное переливание крови, гемодиализ; 6) применение ряда симптоматических лечебных мероприятий.

Биофизические механизмы аутоинтоксикации. В основе биофизических механизмов А. лежат нарушения нормальных фнз.-хим. процессов в организме. Показано, что в клетке существуют как ферментативные, так и неферментативные системы, инициирующие процессы перекисного окисления липидов клеточных мембран (см. Мембраны биологические). Окисление липидов в организме может протекать по цепному механизму с участием свободных радикалов ненасыщенных жирных кислот (см. Цепные реакции, Жирные кислоты). В результате этих физ.-хим. процессов образуются продукты окисления липидов - гидроперекиси, перекиси, эпоксиды, альдегиды и кетоны ненасыщенных жирных кислот. Эти продукты обладают значительной реактивной способностью; они взаимодействуют с аминокислотами белков, нуклеиновыми кислотами и другими молекулами клетки, что приводит к инактивации ферментов, разобщению окислительного фосфорилирования, возникновению хромосомных аберраций; образование перекисей ненасыщенных жирных кислот в фосфолипидах мембран способствует изменению проницаемости этих мембран (см. Проницаемость). Ряд экстремальных факторов стимулирует перекисное окисление липидов; в первую очередь к ним относится гипероксия, отравление ядами, действие ионизирующих излучений, стрессовые воздействия и т. д.

При лучевом поражении А. обусловлена нарушением нормально протекающих процессов окисления ненасыщенных жирных кислот, а также фенолов, следствием чего является накопление на разных стадиях лучевого поражения первичных токсических веществ (так наз. радиотоксинов): липидных (продуктов окисления ненасыщенных жирных кислот) и хиноноподобных радиотоксинов. Выяснено, что перекиси липидов ннтактных биологических объектов обладают радиосенсибилизирующим действием, вероятно, за счет усиления при облучении окислительных процессов в липидах и последующего образования липидных радиотоксинов, обладающих широким спектром биологического действия.

Важную роль в А. при лучевом поражении играют хиноноподобные радиотоксины, способные также в значительной степени имитировать лучевой эффект. Вслед за первичными радиотоксинами происходит накопление вторичных токсических веществ - продуктов белкового распада, гистамина и др. Введение интактным животным указанных радиотоксинов, выделенных из облученных организмов, вызывало ряд патологических изменений, сходных с наблюдаемыми при острой форме лучевого поражения.

Увеличение уровня продуктов окисления липидов способствует А. в результате действия повышенных концентраций кислорода во вдыхаемом воздухе (гипероксия), поскольку обнаружено значительное возрастание содержания этих продуктов после указанного воздействия. Одним из механизмов авитаминоза E и связанных с ним патологических состояний является нарушение нормальных процессов окисления липидов и накопление токсических продуктов вследствие снижения содержания в тканях естественного ингибитора цепных окислительных реакций в липидах - витамина E (токоферола). Роль продуктов перекисного окисления липидов и токоферола была показана в процессах образования и развития злокачественных опухолей.

Хим. природа агентов, обусловливающая А. организма при ряде других физ. воздействий и патологических состояний (напр., переохлаждение, обморожение, перегрузки), мало изучена.

В последние годы все большее внимание привлекает изучение проблемы А. в связи с пребыванием человека в космическом и подводном пространствах. Исследуются аспекты А., связанные с накоплением в герметических помещениях (кабина космического корабля, скафандр космонавта, батискафы и т. д.) токсических продуктов обмена веществ человека в токсических или потенциально токсических концентрациях. По своей хим. природе эти токсические агенты представляют собой фенолы, спирты, органические кислоты, индолы, аммиак, ацетон, сероводород, углекислый газ и т. д. Доказано, что ряд экстремальных воздействий на организм (вибрация, перегрузки, ионизирующие излучения и т. д.) может влиять как на количество выделяемых токсических веществ, так и на переносимость их организмом человека.

Библиогр.: Владимиров Ю. А. и Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах, М., 1972; Кустов В. В. и Тиунов Л. А. Токсикология продуктов жизнедеятельности и их значение в формировании искусственной атмосферы герметизированных помещений, Пробл. космич. биол., т. 11, М., 1969, библиогр.; Радиотоксины, их природа и роль в биологическом действии радиации высокой энергии, под ред. А. М. Кузина, М., 1966; Федоров Н. А. и др. Значение эндотоксина E. coli в происхождении ожоговой аутоинтоксикации, Пат. физиол. и эксперим. тер., т. 13, № 2, с. 12, 1969; Fine J. a. Minton R. Mechanism of action of bacterial endotoxin, Nature" (bond.), v. 210, p. 97, 1966; Schweinburg F. B. a. o. Host resis tance in hemorrhagic shock, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 95, p. 646, 1957.

Д. Е. Альперн; Ю. Б. Кудряшов (биофиз.).

Источники:

1. Большая медицинская энциклопедия. Том 2/Главный редактор академик Б. В. Петровский; издательство «Советская энциклопедия»; Москва, 1975.- 608 с. с илл., 8 л. вкл.