АУТОАНТНГЕНЫ

Расстановка ударений: АУТОАНТНГЕ`НЫ

АУТОАНТНГЕ`НЫ (греч. autos сам + антиген[ы]) - компоненты клеток и тканей собственного организма, ставшие частично чужеродными под действием различных повреждающих факторов и инфекционных агентов или в результате нарушения естественной иммунологической толерантности.

Собственные вещества организма могут приобретать элементы чужеродности и становиться антигенами под влиянием различных экзогенных факторов. Возникшие к ним аутоантитела (см.) могут реагировать и с собственными неизмененными до того компонентами из-за наличия общих детермннантных групп у А. и нормальных тканей. Из экспериментов известно, что защитный механизм против вирусов может быть направлен в то же время против клеток хозяина, выступающего в роли носителя антигена. Фернандос (M. Fernandos, 1964) и Роу (W. P. Rowe, 1967) назвали этот процесс пассивной цитотоксичностью. Возможно, что таким образом развивается гемолитическая анемия, иммунная лейко- и тромбоцитопения.

Аутоантитела могут возникнуть в результате так наз. гаптенного эффекта. Хим. агенты, связываясь как гаптены собственными белками, становятся антигенами, причем антитела образуются не только против гаптенов, но и к антигену-носителю. Таким путем, в частности, возникает так наз. седормидная пурпура. Можно предполагать, что гаптены клеток и тканей могут сорбироваться на микроорганизмах и вызывать образование аутоантител. На основе гаптенного механизма в нек-рых случаях антитела образуются к экзогенному гаптену или к новым детерминантам, образующимся в связи с конъюгацией гаптена с белками, а не к нормальным аутологичным детерминантам белка. Высказано мнение, что такого рода антитела нельзя относить к категории истинных аутоантител, хотя они и играют роль в иммунопатологии. В то же время возможно возникновение истинных аутоантител, направленных к нормальным детерминантам аутологичного белка, находящегося в комплексе с гаптеном.

Изменения, вызванные хим. и другими причинами, возможно, используются в качестве специфических антигенных детерминант для возникновения аутоантител. Достаточно повреждающего действия аутоантител на соседние структуры, к-рые благодаря этому становятся эффективными антигенами. В этом состоит провоцирующее действие аутоантител, к-рые затем могут реагировать с неизмененной до того аутологичной тканью.

Большое значение имеет провоцирующая роль аутоантптел путем образования иммунных комплексов внутри сосудов. Циркулирующие антигены и антитела могут образовывать такой комплекс в мельчайших сосудах, прежде всего в почках, легких и коже, обусловливая местное воспаление - так наз. иммунокомплексный васкулит. Возникающие таким путем воспалительные изменения в тканях нередко могут привести к появлению аутоантигенов, к-рые вновь провоцируют выработку аутоантител с их свойством вызывать самоподдерживающееся воспаление. По описанному типу развиваются нек-рые формы нефрита, поражения внутренних органов при системной красной волчанке и, возможно, ревматоидном артрите. Кроме того, в случае диссоциации комплекса антиген - антитело иммунный глобулин может, вероятно, обладать иммуногенным эффектом. Это подтверждается частым обнаружением антигаммаглобулинового фактора или ревматоидного фактора при таких реакциях.

В связи со сказанным возникает вопрос о роли длительно поступающих в организм продуктов жизнедеятельности микробов в возникновении аутоиммунных болезней. Показано, что многократное введение кроликам стрептолнзина S приводило к появлению артрита с наличием аутоантител к внутриклеточным компонентам. Аналогичные по существу данные получаются в результате введения стрептококковой протеиназы и других микробных антигенов.

Продукты обмена бактерий могут, вероятно, нарушать иммунологический гомеостаз так, что аутологичные вещества, к-рые имелись до этого момента, но были слишком слабыми для формирования иммунологического ответа, оказываются в состоянии вызвать образование аутоантител. Подобный процесс, как известно, происходит в результате введения полного адъюванта Фрейнда, состоящего из убитых туберкулезных бактерий.

Высказано предположение о роли так наз. комплексных антигенов в возникновении аутоиммунных реакций. Формирование аутоантител при ревматизме может возникнуть от образования комплексного антигена, состоящего из поврежденных гетерогенными цитотоксинами тканей и стрептококка, к-рый обладает адъювантным свойством. Различные микроорганизмы не равнозначны по своим адъювантным свойствам.

Для того чтобы установить принадлежность данного заболевания к категории аутоиммунных, предложены специальные критерии, среди к-рых фигурирует выделение специфического тканевого антигена и изучение продукции антител к этому антигену. т. о., изучение тканевых и сывороточных компонентов с целью выделения специфических для данного заболевания антигенов - одно из узловых звеньев в цепи доказательств аутоиммунной природы данного заболевания.

Высказано предположение, что в сыворотке больных ревматизмом, ревматоидном артритом и системной красной волчанкой содержатся антигены, характерные для этих болезней. Сказанное подтверждается тем, что сыворотки упомянутых групп больных реагируют чаще и сильнее с одноименными антисыворотками, чем сыворотки клинически здоровых людей и больных другими болезнями. Выявление антигенов, характерных для больных коллагенозами, производится иммуносорбционными и другими иммунологическими методами, что имеет определенное диагностическое значение. Выявление ревматического антигена в сыворотках больных ревматизмом в неактивной фазе свидетельствует о минимальной активности процесса, к-рое не выявляется другими методами.

В сыворотке крови больных коллагеновыми болезнями выявляется так наз. коллагеноподобный белок. Его концентрация в сыворотке крови больных составляет 100 мкг!мл, что превышает уровень этого белка у клинически здоровых людей в 10-12 раз и находится в прямой зависимости от активности процесса. В гамма-глобулинах сыворотки крови больных ревматоидным артритом выявлены не только количественные, но и качественные изменения. В синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом выявлены специальные антигены, отсутствующие в сыворотке и в синовиальной ткани клинически здоровых людей. Кроме того, в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом обнаружен так наз. вазопрессивный фактор (P-фактор), отсутствующий в синовиальной жидкости больных подагрическим и псориатическим артритом, и другие качественные сдвиги. Все это указывает на глубокие нарушения обмена при коллагеновых болезнях.

При системной красной волчанке и ревматоидном артрите выявлены аутоантитела, характеризующиеся определенной специфичностью, что имеет огромное значение для диагностики. Если даже ревматоидный фактор и обнаруживается при нек-рых других болезнях, то это указывает на широкое распространение аутоиммунных механизмов развития болезней. Все сказанное говорит о том, что при изучении аутоиммунных болезней особое внимание следует обратить на специфические А. и соответствующие аутоантитела (см.).

Чрезвычайно плодотворно клинико-иммунологическое исследование аутоантигенов и аутоантител. Напр., при изучении так наз. ревматического антигена и кардиальных аутоантител в сыворотке крови больных вяло и латентно текущим возвратным ревмокардитом выявлено преобладание одного из названных факторов. Это указывает на конкурентные отношения различных показателей, одновременное определение к-рых обеспечивает более надежную характеристику аутоиммунного процесса. См. также Антигены, Аутоаллергия.

Библиогр.: Гауровиц Ф. Иммунохимия и биосинтез антител, пер. с англ., М., 1969; Иоффе В. И. Клиническая и эпидемиологическая иммунология, Л., 1968; Купчинскае Ю. К. Клиника и иммунология аутоаллергических заболеваний и лекарственной аллергии, М., 1963; Лямперт И. М. Этиология, иммунология и иммунопатология ревматизма, М., 1972; Сачков В. И. Антигенные свойства сывороточных белков при некоторых коллагенозах, М., 1969, библиогр.; Dameshek W. Autoimmunity, theoretical aspects, Ann. N. Y. Acad. Sci., v. 124, p. 6, 1965; Glynn L. E. a. Holborow E. J. Autoimmunity and disease, Oxford, 1965; Köhler W. Die Serologie des Rheumatismus und der Streptokokkeninfektionen, Lpz., 1959.

В. И. Сачков, Э. Г. Пушкарь.

Источники:

1. Большая медицинская энциклопедия. Том 2/Главный редактор академик Б. В. Петровский; издательство «Советская энциклопедия»; Москва, 1975.- 608 с. с илл., 8 л. вкл.