АУТОАЛЛЕРГИЯ

Расстановка ударений: АУТОАЛЛЕРГИ`Я

АУТОАЛЛЕРГИЯ (греч. autos сам + аллергия) - различные состояния измененной реактивности организма, вызванные повторными реакциями сенсибилизированных лимфоцитов и аутоантител с собственными тканями.

Возможность аутоаллергизации или аутосенсибилизации, т. е. сенсибилизации по отношению к собственным тканям организма, была продемонстрирована И. И. Мечниковым с сотр. в начале 20 в. Однако эти работы не привлекли к себе в то время должного внимания. В иммунологии долгие годы господствовало положение Эрлиха (P. Ehrlich) о невозможности выработки антител по отношению к собственным тканям в результате страха самоотравления (horror autotoxicus). Только последние 25-30 лет проблема А. вновь привлекла к себе внимание исследователей. Был выявлен ряд реакций и заболеваний, в основе к-рых лежит аутоаллергический механизм (см. Аутоаллергические болезни).

Состояние А. может развиться в организме в результате действия ряда механизмов. Чаще всего оно начинается с образования эндоаллергенов (см. Аутоантигены). А. Д. Адо (1960) предложил классификацию аутоаллергенов, к-рая отражает основные механизмы их образования в организме (см. схему).

Естественные, или первичные, аутоаллергены - компоненты ряда неизмененных тканей (хрусталика, щитовидной железы и др.), по отношению к к-рым в организме отсутствует иммунологическая толерантность (см. Толерантность иммунологическая). При нарушении физиологической изоляции этих тканей иммунокомпетентные клетки продуцируют против них аутоантитела (см.). Первичные аутоаллергены обладают слабыми аллергенными свойствами. Аутоантитела вырабатываются обычно в невысоких титрах, хотя и обладают выраженной специфичностью.

Механизм образования антител к первичным аутоаллергенам не до конца ясен. Иммунологическая толерантность организма к собственным белкам обусловлена наличием в иммунокомпетентных клетках особых веществ - репрессоров, угнетающих активность того участка генома, к-рый связан с синтезом антител против собственных тканей. Исключение составляют ткани, относящиеся к естественным аутоаллергенам. Предполагают, что по отношению к ним действие репрессоров иммунокомпетентных клеток выпадает. По другой гипотезе, первичные аутоаллергены в процессе эмбрионального развития не имеют контакта с иммунокомпетентными клетками и поэтому в дальнейшем воспринимаются последними как чужеродные. По-видимому, нет иммунологической толерантности и в отношении антигенов, удаленных от циркуляции, а также нек-рых внутриклеточных антигенов. Эти антигены под влиянием травмы или действия ферментов микробного п вирусного происхождения могут "обнажаться", попадать в кровоток и вызывать образование аутоантител.

Приобретенные, или вторичные, аутоаллергены (неинфекционные и инфекционные) имеют большее значение в патологии. Неинфекционные аутоаллергены могут образоваться при повреждении тканей физ. и хим. факторами, при гипоксии и пр. (напр., в сердечной мышце при нарушениях ее кровоснабжения, в тканях при термических ожогах, повреждениях хим. веществами и прочих воздействиях). Образование аутоаллергенов может происходить также под влиянием нек-рых лекарственных препаратов (антибиотики, сульфаниламиды, амидопирин и др.), после соединения с к-рыми белки организма приобретают аллергенные свойства. Поврежденная различными факторами ткань становится как бы чужеродной для организма и приобретает свойства аллергена. Часто повреждение, под влиянием к-рого образуются вторичные аутоаллергены, не ведет к полной деструкции ткани. Поэтому вырабатывающиеся аутоантитела обладают специфичностью и нередко органотропностыо. Если повреждающее воздействие вызывает полную денатурацию белковых структур, то образующиеся антитела не реагируют с нормальными клетками и тканями.

Инфекционные аутоаллергены делятся на комплексные и промежуточные. Первые представляют собой комплекс (ткань + микроб, ткань + токсин) или простое сочетание (ткань и микроб, ткань и токсин) тканевого и инфекционного компонентов. Антитела, вырабатывающиеся на действие комплексного аутоаллергена, способны вступать в реакцию не только с ним, но и реагировать в отдельности как с тканью, так и с микробом, входящими в его состав. Промежуточные аутоаллергены (вирусиндуцированные антигены) были открыты А. Д. Адо и А. Х. Канчуриным (1960) при изучении иммунологических реакций, вызываемых нек-рыми нейровирусами (напр., фиксированным вирусом бешенства). По своим антигенным свойствам вирусиндуцированные антигены отличаются от свойств клетки и вируса. Антитела против данных антигенов реагируют лишь с ними, но не взаимодействуют ни с клеткой, ни с вирусом, взятыми в отдельности.

Аутоаллергические реакции, как показано исследованиями Каплана (M. H. Kaplan, 1958 - 1964), И. М. Лямперт (1962-1967) и др., могут возникнуть в результате действия так наз. общих или перекрестно реагирующих антигенов нек-рых микробов и тканей организма (бета-гемолитический А-стрептококк - 5-й серотип и нек-рые элементы ткани сердца; бета-гемолитический А-стрептококк-12-й серотип и ткань почек; клебсиелла и ткань легких и др.). По-видимому, перекрестно реагирующие антигены микробов и тканей весьма широко распространены. При попадании в организм микробов, содержащих перекрестно реагирующие антигенные субстанции, против последних образуются антитела, к-рые взаимодействуют с элементами соответствующих тканей и вызывают их повреждение.

К развитию в организме аутоаллергических реакций могут привести нарушения в системах, продуцирующих антитела и сенсибилизированные лимфоциты, и в контролирующих эти системы механизмах. При этом может возникнуть продукция антител и сенсибилизированных лимфоцитов к компонентам собственных тканей, но отношению к к-рым в норме имеется иммунологическая толерантность. Вернет, Маккей (F. M. Burnet, I. R. Mackay, 1963) и другие сторонники этой точки зрения считают, что аутоаллергические реакции развиваются тогда, когда в условиях патологии образуются так наз. запретные клоны клеток, участвующих в иммунологических реакциях против различных компонентов тканей (клонально-селекционная теория). Продукция аутоантител в значительной степени зависит от чувствительности иммунологического аппарата. Если эта чувствительность высокая, то образуется много антител даже при слабом антигенном раздражении. При низкой чувствительности иммунологического аппарата, напротив, антитела не продуцируются и при существенных антигенных воздействиях.

Образовавшийся аутоаллерген активируется, контактируя с макрофагами. В дальнейшем возможны два пути его воздействия. Во-первых, он может действовать на лимфоидную клетку, стимулируя ее пролиферацию и образование сенсибилизированных лимфоцитов. Образование сенсибилизированных лимфоцитов играет очень важную роль в патогенезе аутоаллергических реакций. Другой путь состоит во влиянии аутоаллергена на лимфоидную ткань таким образом, что она превращается в пиронинофильные клетки (плазмобласты, плазмоциты), вырабатывающие аутоантитела.

По местонахождению в организме различают фиксированные в тканях и свободно циркулирующие аутоантитела (см.). Для определения аутоантител используют те же методики, что и для определения аллергических антител: реакцию связывания комплемента (см.), прямую и непрямую реакции иммунофлюоресценции (см.), реакцию преципитации в геле (см. Преципитация), реакцию пассивной гемагглютинации (см. Бойдена реакция), реакцию потребления антиглобулина (см. Штеффена реакция) и др. При постановке иммунологических реакций иногда используют антигены, приготовленные не из собственных тканей обследуемого человека или животного, а из тканей других людей или других животных того же вида. При этом выявляются не истинные аутоантитела, а гомо- или изоантитела.

В патогенезе аутоаллергических реакций важное значение придается лимфоидным элементам. Пассивная передача нек-рых экспериментальных аутоаллергических процессов (напр., экспериментального аллергического энцефаломиелита) удается в основном при введении животным-реципиентам живых сенсибилизированных лимфоидных клеток, к-рые оказывают цитотоксическое действие на здоровые ткани. По-видимому, развитие аутоаллергических процессов обусловлено как возникновением повышенной чувствительности клеточного типа, так и выработкой аутоантител.

Патогенетическая роль аутоантител. Важнейшей проблемой А. является вопрос о патогенетической роли аутоантител. В зависимости от патогенетического значения аутоантител А. Д. Адо (1960) подразделил их на три группы: 1) агрессивные, или повреждающие, аутоантитела, оказывающие цитотоксическое действие на соответствующую ткань; эти антитела обладают способностью фиксировать комплемент и выявляются с помощью реакции связывания комплемента; 2) аутоантитела-"свидетели", появление к-рых свидетельствует о поражении той или иной ткани, но к-рые не играют патогенетической роли; эти антитела не способны связывать комплемент и вызывать реакцию преципитации; 3) аутоантитела, обладающие защитным действием; их накопление может перевести состояние А. в иммунитет.

Большую группу аутоантител составляют повреждающие антитела, к-рые вызывают функциональные и морфологические нарушения в тканях и органах. Это явление называют аутоагрессией. О возможности повреждающего действия аутоантител свидетельствует их способность фиксироваться в соответствующих тканях, выявляемая с помощью иммунофлюоресцснтного метода.

Сущность повреждающего действия аутоантител еще не вполне раскрыта. Возможны следующие механизмы этого действия: 1) механизм аллергических реакций немедленного типа (см. Аллергия); 2) прямое цитотоксическое влияние аутоантител на клетки, осуществляемое при помощи комплемента; 3) действие комплекса аутоаллерген - аутоантитело, к к-рому присоединяется комплемент. Комплемент при этом активируется, и его фракции оказывают ряд биологических эффектов; к их числу относится активация фагоцитоза нейтрофилами. Последние фагоцитируют комплекс аутоаллерген-антитело, выделяя активные гидролазы, повреждающие тканевые белки.

Патогенетическая роль аутоантител в зависимости от факторов, определяющих их уровень в крови, может быть различной. Так, при низких титрах аутоантител (реакция аутоаллерген-аутоантитело при избытке аутоаллергена) они могут оказывать повреждающее действие. По мере нарастания уровня аутоантител их роль может стать защитной. Т. о., на разных стадиях одного и того же аутоаллергического процесса значение специфических противотканевых аутоантител может быть различным.

Многие исследователи находили противотканевыс антитела в крови здоровых людей и животных. С возрастом содержание этих антител возрастает. Считают, что нормальные противотканевые антитела не имеют патогенных свойств и строгой органной специфичности. Нек-рые авторы, однако, расценивают появление данных антител как своеобразный иммунологический дефект генетического происхождения, к-рый в дальнейшем может послужить причиной аутоаллергических реакций.

Воспроизведение аутоаллергических процессов в эксперименте. Для моделирования в эксперименте аутоаллергнческнх процессов используют несколько путей. При этом нередко у животных воспроизводят не ауто-, а гомо- или гетероаллергию, т. к. им вводят или у них вызывают образование антител не против собственных, а против гомологичных или даже гетерологичных тканей. Поскольку в тканях присутствуют органоспецнфнческие и видоспецифические антигены, то эти эксперименты до известной степени позволяют моделировать аутоаллергпческий процесс.

1. И ммунизация животных гомологичной или гетерологичной тканью. При этом происходит выработка противотканевых антител и сенсибилизированных лимфоцитов. Образовавшиеся антитела и сенсибилизированные лимфоциты оказывают патогенное действие на соответствующие ткани. Иммунизация гомологичной тканью происходит с трудом, т. к. эта ткань является очень слабым аллергеном. Для усиления аллергенных свойств вводимой гомологичной ткани используют стимуляторы (адъювант Фрейнда, гидроокисный гель алюминия и др.). Однако стимулятор (напр., полный адъювант Фрейнда) сам по себе может вызвать в организме существенные изменения вплоть до развития так наз. адъювантной болезни (см. Адъюванты). Повреждение тканей, содержащих органотропные антигены (ткань щитовидной железы, миелин), можно вызвать с помощью гетерологичной иммунизации.

При приготовлении тканевых антигенов, используемых для иммунизации экспериментальных животных, необходимо уделять особое внимание асептике. Микроорганизмы являются более сильными антигенами по сравнению с тканями и могут содержать перекрестно реагирующие антигенные субстанции. Поэтому попадание микробов или их компонентов в тканевой антиген может повести к развитию аллергических реакций и выработке перекрестно реагирующих антител.

2. Введение цитотоксических сывороток, полученных при иммунизации животных тканевыми антигенами, интактным животным-реципиентам. Вводимые антитела реагируют с соответствующей тканью реципиента и повреждают ее. При этом в поврежденной ткани может происходить образование вторичных аутоаллергенов, к-рые в дальнейшем индуцируют истинный аутоаллергпческий процесс.

3. Введение животным-реципиентам взвеси живых лимфоидных клеток от сенсибилизированных тканевыми антигенами животных. При этом происходит пассивный перенос повышенной чувствительности клеточного типа и развивается аутоаллергический процесс. Данный эксперимент требует использования чистых (инбредных) линий животных.

4. Воспроизведение реакции по типу "трансплантат против хозяина" - см. Несовместимость иммунологическая.

5. Воспроизведение патологических изменений, ведущих к деструкции какой-либо ткани и образованию в ней вторичных аутоаллергенов. Напр., при перевязке ветвей коронарных артерий в миокарде развиваются некротические изменения и происходит образование аутоаллергенов. Последние попадают в кровоток, действуют на иммунокомпетентные клетки и вызывают образование специфических противосердечных аутоантител. Эти аутоантитела могут фиксироваться тканью сердца и вызывать дополнительное ее повреждение. Образование вторичных аутоаллергенов происходит так же в почке при перевязке почечных артерий, в печени при экспериментальных гепатитах и в других тканях при экспериментальном их повреждении. Преимущество данного способа моделирования аутоаллергического процесса состоит в большей степени приближения к естественным условиям.

Витебский (E. Witebsky, 1961) предложил следующие 5 критериев для подтверждения аутоаллергической природы патологического процесса: 1) наличие специфических аутоантител; 2) выделение аутоантигена против этих аутоантител; 3) выработка антител против данного антигена у экспериментальных животных; 4) появление у активно сенсибилизированных животных патологических сдвигов, сходных с соответствующим заболеванием человека; 5) возможность пассивной передачи болезни другим животным с помощью иммунной сыворотки или сенсибилизированных клеток.

При аутоаллергических процессах в организме человека и экспериментальных животных происходят характерные изменения: 1) в крови или в тканях появляются специфические аутоаллергены, аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты; 2) становятся положительными кожные аллергические пробы (чаще по замедленному типу); 3) повышается содержание в крови бета- и гамма-глобулинов; 4) сыворотка нередко становится антикомплементарной, что обусловлено одновременным присутствием в ней аутоантигена и соответствующих ему аутоантител; 5) появляются определенные морфологические изменения (см. Аутоаллергические болезни).

Процесс имеет хрон. волнообразное течение, возможно сочетание различных аутоаллергических реакций у одного индивидуума. Благоприятный терапевтический эффект оказывают иммунодепрессанты (кортикостероиды, 6-меркаптопурин и др.).

Библиогр.: Адо А. Д. Вопросы аутоаллергии в патогенезе инфекционного" процесса, Врач, дело, № 9, с. 10, 1960; он же, Общая аллергология, с. 461, М., 1970; Бернет Ф. М. Клеточная иммунология, пер. с англ., М., 1971; Бойд У. Основы иммунологии, пер. с англ., М., 1969; Иммунопатология в клинике и эксперименте и проблема аутоантител, под ред. П. Мишера и К. О. Форлендера, пер. с нем., М., 1963; Мечников И. И. Клеточные яды (цитотоксины), Рус. арх. патол., т. 11, отд. 1, с. 101, 1901; Современная практическая аллергология, под ред. А. Д. Адо и А. А. Польнера, М., 1963; Современные проблемы иммунологии и иммунопатологии, под ред. А. А. Смородинцева и др., Л., 1970; Bellanti J. A. Immunology, Philadelphia, 1971; Wakseman B. H. Auto-immunisation and the lesions of auto-immunity, Medicine (Baltimore), v. 41, p. 93, 1962; Witebsky E. The question of self-recognation by the host and problems of autoantibodies and their specificity, Cancer Res., v. 21, p. 1216, 1961, bibliogr.

Н. А. Терехова-Уварова.

Источники:

1. Большая медицинская энциклопедия. Том 2/Главный редактор академик Б. В. Петровский; издательство «Советская энциклопедия»; Москва, 1975.- 608 с. с илл., 8 л. вкл.