АТРОПИН

Расстановка ударений: АТРОПИ`Н

АТРОПИН (Atropinum) - алкалоид, содержащийся в красавке, белене, дурмане, скополии и нек-рых других растениях сем. пасленовых. Является сложным эфиром аминоспирта тропина и троповой к-ты.,

А. оптически не активен, представляет эквимолекулярную смесь (рацемат) сильнодействующего левовращающего стереоизомера гиосциамина (см.) и малоактивного правовращающего.

В медицине А. применяют как холинолитическое средство в виде сульфата A. (Atropini sulfas; Atropinum sulfuricum; ГФХ, сп. А); (C₁₇H₂₃NO₃)₂⋅H₂SO₄⋅H₂O.

Это белый кристаллический или зернистый порошок, легко растворимый в воде и спирте.

А. быстро всасывается слизистыми оболочками и равномерно распределяется в организме. Большая часть его гидролизуется в тканях, особенно в печени, с образованием тропина и троповой к-ты. Около ¹/₃ введенного А. выделяется почками приблизительно в течение 14 час. Особенностью фармакологического действия А. является избирательное блокирование холинреактивных систем, чувствительных к мускариноподобному действию ацетилхолина (см.). А. подавляет реакцию большинства исполнительных органов на нервные импульсы, идущие по парасимпатическим и нек-рым симпатическим нервам, где медиатором нервного возбуждения является ацетилхолин (матка, потовые железы), а также чувствительность этих органов к введенному ацетилхолину и различным м-холиномиметическим веществам - мускарину, пилокарпину и др. Являясь антагонистом ацетилхолина, к-рый в большинстве случаев стимулирует сократительные функции гладкомышечных органов и секрецию желез, А. в основном расслабляет гладкую мускулатуру и уменьшает секрецию желез. Действие А. на гладкие мышцы во многом зависит от их исходного тонуса: при спазмах оно выражено сильнее.

Как при местном, так и при резорбтивном действии А. вызывает расширение зрачков в результате расслабления сфинктера зрачка, к-рый перестает реагировать на свет; одновременно может повыситься внутриглазное давление, т. к. при расширении зрачка радужная оболочка утолщается и сдавливает пространства радужно-роговичного угла (фонтановы), через к-рые происходит отток жидкости из глазных камер. Расслабление ресничной мышцы под влиянием А. приводит к уплощению хрусталика и параличу аккомодации: глаз устанавливается на дальнее видение. А. снимает спазм гладких мышц желудка, кишечника, желчных путей, мочеточников. При спазме бронхов расслабляющее действие А. в терапевтических дозах слабо выражено. На гладкие мышцы сосудов А. заметного влияния не оказывает. В малых дозах он снимает тормозное действие блуждающего нерва на сердце и вызывает учащение сердцебиения. Под влиянием А. подавляется функция большинства экскреторных желез (слюнных, слизистых, пищеварительных, потовых).

А. оказывает центральное холинолитическое действие, улучшает состояние больных паркинсонизмом, однако в этом отношении он менее эффективен, чем скополамин (см.) и нек-рые синтетические центральные холинолитики; повышает возбудимость дыхательного центра.

Применяют А. для расширения зрачка и выключения аккомодации с целью исследования глазного дна, установления истинной преломляющей способности хрусталика и для создания функционального покоя при воспалительных заболеваниях глаза; при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; нек-рых заболеваниях, сопровождающихся спазмом гладкой мускулатуры (пилороспазме, кишечных, печеночных и почечных коликах, при бронхиальной астме); для подавления секреции слюнных, бронхиальных, желудочных, иногда потовых желез; для выключения рефлексов, связанных с возбуждением блуждающего нерва при ингаляционном наркозе (премедикация); для устранения симптомов отравления антихолинэстеразными веществами (физостигмин, прозерин, армии, фосфакол, тиофос и другие фосфорорганические инсектициды, табун, зарин), холиномиметическими веществами, а также морфином. Иногда А. применяют для лечения психически больных в дозах, вызывающих кому (см. ниже).

Назначают внутрь в порошках и растворах по 0,00025-0,0005-0,001 г на прием 2-3 раза в день подкожно, внутримышечно и внутривенно в тех же дозах (0,1% раствор) и местно - глазные капли и мази (0,5-1%). Высшие дозы внутрь и парентерально: разовая 0,001 г, суточная 0,003 г.

А. противопоказан при глаукоме и серьезных органических изменениях в сердечно-сосудистой системе.

При отравлении А. возникают характерные симптомы: сухость во рту и гортани, расстройство глотания и речи, расширение зрачков, диплопия, светобоязнь; кожа становится сухой, красной, горячей; температура тела может повыситься; пульс слабый, частый. Развивается расстройство психики (см. ниже), нарушается координация движений, затем наступает кома. Явления отравления полностью проходят только через несколько дней. Наблюдается полная амнезия.

Лечение при приеме токсической дозы А. внутрь начинают с промывания желудка; при развитии симптомов отравления производят повторные подкожные инъекции физостигмина до их исчезновения (прозерин менее эффективен при наличии центральных симптомов отравления); при сильном возбуждении можно использовать снотворные (клизма с хлоралгидратом); при падении сердечной деятельности назначают сердечные средства и стимуляторы дыхания.

Формы выпуска: порошок, 0,1% раствор в ампулах по 1 мл. Сохраняют в хорошо укупоренной таре.

См. также Холинолитические вещества.

Атропиновые психозы возникают обычно после однократного приема больших доз, в среднем 0,01-0,05-0,1 г сульфата атропина. Наряду с этим описаны случаи психоза, возникшего после закапывания в глаза 1-2 капель 0,5 - 1% раствора А., при подкожных инъекциях и приеме порошков в обычных дозах (0,0005-0,001 г), что указывает на индивидуальное предрасположение к атропиновым психозам.

Психическое расстройство развивается остро через 2-4 часа после приема А. и характеризуется определенной клинической динамикой: оглушенность сменяется делириозным синдромом, последний при тяжелых отравлениях - комой. Делирий при атропиновых психозах сопровождается глубоким нарушением ориентировки в месте, времени, окружающей обстановке, нередко и в собственной личности, а также зрительными галлюцинациями и двигательным возбуждением. Для таких психозов характерны вегетативные расстройства: расширение зрачков, учащение пульса, сухость слизистых оболочек. Отмечается прямая зависимость между тяжестью психоза и выраженностью вегетативных расстройств. Продолжительность атропиновых психозов - 3-8 час. Прогноз, как правило, благоприятный. Оглушенность и особенно делирий - типичные синдромы атропинового психоза, отличающегося стереотипностью клиники и отсутствием зависимости от возраста, пола, соматического состояния.

К редко наблюдаемым психопатологическим расстройствам относятся состояния легкого изменения сознания с явлениями дереализации и деперсонализации, изменение восприятия окраски окружающего - преобладание зеленого, желтого и розового цветов.

Постоянство вызываемых А. психозов позволяет отнести его к антихолинергическим психотомиметикам и с успехом применять для моделирования "психозов" у животных.

Сходные с атропиновыми психозы развиваются при интоксикациях беленой, белладонной, дурманом (и их препаратами), скополамином и гиосциамином, а также психотомиметиками атропиноподобного действия - центральными холинолитиками.

Лечение атропинового психоза: промывание желудка, применение рвотных и слабительных средств, антихолинэстеразных (физостигмин, прозерин и др.) и сердечно-сосудистых препаратов, морфина.

Атропиношоковое лечение психически больных предложено Форрером (G. Forrer) в 1951 г. Ряд исследований в этой области выполнен Биликевичем (T. Bilikiewicz) с соавт. В Советском Союзе опубликованы исследования А. А. Романенко и Л. Н. Дарюшиной, Л. Я. Славутской и Г. М. Довгаль, Ц. П. Короленко с сотр.

Лечение психически больных атропиновой комой - один из видов стрессовой терапии, стимулирующей защитные реакции организма. Применяют гл. обр. при неврозах навязчивых состояний.

Атропиновую кому вызывают путем внутримышечного введения 1% раствора А. (5-10 мл и более). Лечение проводят натощак. Для предупреждения резкого расширения зрачков в конъюнктивальный мешок вводят эзериновую мазь или капли пилокарпина. Губы смазывают глицерином. Комнату затемняют или на глаза накладывают повязку. Малые Дозы не рекомендуются, т. к. затягивается наступление комы и больные Испытывают страх, галлюцинаторные переживания. Кома наступает через 15-20 мин. после введения А. и продолжается 2-3 часа. Иногда в ходе печения дозу А. повышают. Кому вызывают 2-3 раза в неделю или ежедневно, всего 20-30 раз.

Купируют кому 0,1% раствором физостигмина (эзерина): вначале вводят подкожно 8 мл, через нек-рое время еще 4 мл. При замедленном выходе из комы инъекцию повторяют. Затяжной и отставленной комы не наблюдается. Иногда у больного отмечаются патологические рефлексы, тахикардия, редко - расстройство дыхания, повышение температуры.

Атропиношоковое лечение противопоказано при глаукоме и тяжелых органических изменениях со стороны сердечно-сосудистой системы.

При хрон. психических заболеваниях атропиношоковое лечение недостаточно эффективно и в ряде случаев может быть с успехом заменено психотропными средствами.

Судебно-медицинская экспертиза отравлений атропином. При вскрытии умерших от отравления А. характерные морфологические изменения в органах не обнаруживаются. С целью выделения А. из рвотных масс и внутренних органов трупа объект обрабатывают подкисленным спиртом или подкисленной водой (pH = 2,0-3,0) с последующей экстракцией алкалоида хлороформом или дихлорэтаном из щелочного (подщелачивают аммиаком до pH = 8,0 - 10,0) водного извлечения. После удаления хлороформа остатки растворяют в 0,1 н. растворе соляной к-ты и испытывают реакциями с общеалкалоидными осадительными реактивами. Наиболее чувствительным реактивом является раствор йода в йодиде калия. При получении положительного результата этой реакции производят реакцию Витали - Морена - фиолетовое окрашивание (чувствительность при наличии 1 мкг вещества в пробе) - и микрокристаллическую реакцию образования рейнеката А. (чувствительность 0,1 мкг при предельном разбавлении 1 : 200000). Результаты хим. реакций подтверждают физиологической пробой: расширение зрачка при инстилляции в глаз животного вытяжки из тканей умершего (чувствительность при наличии 0,02 мг вещества в пробе).

Большую помощь при суд.-мед. исследовании может оказать фармакогностический и химико-токсикологический анализ частей растений (остатки цветов, семян), найденных на месте происшествия или в содержимом желудка.

В органах трупа А. может сохраняться до 2 лет.

Библиогр.: Кузнецов С. Г. и Голиков С. Н. Синтетические атропиноподобные вещества, Л., 1962; Орехов А. П. Химия алкалоидов, с. 137, М., 1955; Руководство по фармакологии, под ред. Н. В. Лазарева, т. 1, с. 158, Л., 1961; Физиологическая роль ацетилхолина и изыскание новых лекарственных веществ, под ред. М. Я. Михельсона, Л., 1957, библиогр.; Ambache N. The use and limitations of atropine for pharmacological studies of autonomic effectors, Pharmacol. Rev., v. 7, p. 467, 1955, bibliogr.; Bovet D. et Bovet-Nitti F. Structure et activité pharmacodynamique des médicaments du systfème nerveux végétatif, p. 498, Bale, 1948; Forrer G. R. Symposium on atropine toxicity therapy, J. nerv. ment. Dis., v. 124, p. 256, 1965; Goodman L. S. a. Gilman A. Pharmacological basis of therapeutics, L., 1970, bibliogr.; Longo V. G. Behavioral and electroencephalographic effects of atropine and related compounds, Pharmacol. Rev., v. 18, p. 965, 1966, bibliogr.; Nyman E. Studien iiber die Atropingruppe, Acta physiol, scand., suppl. 10, v. 3, 1942.

Атропиновые психозы - Воспроизведение некоторых симптомов атропинного "психоза" у животных, под ред. М. А. Гольденберга, Новосибирск, 1957; Мильштейн Г. И. и Спивак Л. И. Психотомиметики, Л., 1971, библиогр.; Столяров Г. В. Лекарственные психозы и психотомиметические средства, М., 1964, библиогр.

Атропиношоковое лечение психически больных - Короленко Д. П., Грошев С. И. и Квашнин В. Ф. Лечение навязчивых состояний атропином, Журн. невропат, и психиат., т. 71, № 9, с. 1391, 1971; Романенко А. А. и Дарюшина Л. Н. Опыт применения атропиношоковой терапии в психиатрической практике, там же, т. 69, № 4, с. 603, 1969, библиогр.; Славутская Л. Я. и Довгаль Г. М. Атропиновые комы при хронической шизофрении, там же, с. 599; Bilikiewicz T. u. a. Das Atropinkoma als psychiatrische Behandlungsmethode, Psychiat. Neurol, med. Psychol. (Lpz.), S. 449, 1963; Forrer G. R. Atropine toxicity in the treatment of mental disease, Amer. J. Psychiat., v. 108, p. 107, 1951.

Судебно-медицинская экспертиза - Швайкова М. Д. Судебная химия, М., 1965; Isolation and identification of drugs in pharmaceuticals, body fluids and post-mortem material, ed. by E. G. C. Clarke, L., 1969, bibliogr.

Н. Я. Лукомская, М. Я. Михельсон; Л. И. Спивак, А. М. Халецкий (психиат.), М. Д. Швайкова (суд. мед.).

Источники:

1. Большая медицинская энциклопедия. Том 2/Главный редактор академик Б. В. Петровский; издательство «Советская энциклопедия»; Москва, 1975.- 608 с. с илл., 8 л. вкл.