АРТЮСА ФЕНОМЕН

Расстановка ударений: АРТЮ`СА ФЕН`ОМЕН

АРТЮСА ФЕНОМЕН (N. M. Arthus, 1862-1945, франц. иммунолог) - местная гиперергическая воспалительная реакция с некрозом тканей, вызываемая преципитацией комплекса аллерген + антитело в сосудистой стенке и тканях. Впервые наблюдалась в 1903 г. Артюсом при многократном (5-7 раз) подкожном введении кроликам лошадиной сыворотки. В 1907 г. Николль (M. Nicolle) назвал эту реакцию феноменом Артюса.

Различают несколько форм А. ф. Форма, описанная Артюсом, определяется как активный тип реакции. Первые инъекции чужеродной сыворотки почти не сопровождаются гистологическими изменениями в месте укола. Наблюдаются лишь легкая отечность и гиперемия, проходящие в течение нескольких часов.

Последующие инъекции сопровождаются набуханием коллагеновых волокон соединительной ткани, сдавливающих капилляры, что способствует развитию стаза. Начиная с 4-5-й инъекции развивается резкая гиперемия, сопровождающаяся массовой эмиграцией лейкоцитов и диапедезным кровотечением. Картина завершается развитием фибриноидного некроза, начинающегося со стенок капилляров и венул воспаленного участка, на фоне резкой тканевой деструкции.

Вторая форма - прямой пассивный А. ф. Для ее получения кролику внутривенно или подкожно вводят сыворотку с высоким содержанием преципитирующих антител, полученную от активно сенсибилизированного донора, и затем подкожно вводят соответствующий антиген.

Третья форма - обратный пассивный А. ф. Он вызывается либо первичным введением кролику антигена с последующим подкожным введением антисыворотки через несколько часов или сутки, либо первичным внутрикожным введением антисыворотки с последующим, через несколько часов, внутривенным введением антигена.

Существуют и другие модификации А. ф. У млекопитающих А. ф. описан во многих органах и тканях. Лучше всего он воспроизводится у кроликов под действием лошадиной сыворотки, поскольку они легко вырабатывают преципитины. Морские свинки, крысы, белые мыши и собаки обладают меньшей способностью вырабатывать преципитины, поэтому А. ф. вызывается у них с трудом. Для развития феномена имеет значение вид антигена. У кролика А. ф. выражен с сывороткой человека сильнее, чем с лошадиной, а лошадиная сыворотка действует сильнее, чем бычья.

Нередко А. ф. развивается у людей. Установлено, что у человека антитела типа преципитинов участвуют в механизме аллергических реакций к антибиотикам, эпидермальным и нек-рым другим антигенам. К этому типу реакций относят и узелковый периартериит.

В основе механизма развития А. ф. лежит местное взаимодействие выработавшихся под влиянием сыворотки преципитирующих и комплементфиксирующих антител с антигеном. А. ф. существенно отличается от других аллергических реакций тем, что для его развития требуется значительное накопление преципитинов в крови (1:200 и более). В механизме развития типичного А. ф. различают две фазы - сосудистую и клеточную.

Пусковым механизмом первой фазы является образование комплекса антиген + антитело с фиксацией комплемента. Как показали электронно- микроскопические исследования, образующийся преципитат выпадает в осадок в парабазальном слое капилляров и субэндотелиальном слое стенки венул, а позже обнаруживается в тканевой жидкости и тканевых структурах, вызывая их первичную альтерацию. Воспалительная реакция развивается только в присутствии нейтрофилов.

При наличии достаточного количества антител и антигена в организме снижение содержания лейкоцитов в крови задерживает развитие А. ф. Аккумуляция нейтрофилов в месте реакции вызывается хемотаксическими факторами (СЗа, С5а и С5, 6,7), к-рые образуются при активации комплемента (см.). При снижении количества комплемента А. ф. развивается слабо. Нейтрофилы мигрируют к источнику хемотаксических факторов. Процесс усиливается местным гемостазом за счет резкого набухания коллагеновых волокон и отека, что способствует повышению концентрации этих факторов в очаге повреждения. Нейтрофилы фиксируются на антителах и комплементе преципитата (иммунное прилипание, или сцепление). Фиксация сопровождается фагоцитозом комплекса, во время к-рого нейтрофилы высвобождают гидролитические ферменты и особые факторы проницаемости. Указанные вещества вызывают вторичную тканевую деструкцию и воздействуют на базальную мембрану капилляров и субэндотелиальный слой венул, вызывая лизис базальной мембраны, увеличение порозности сосудистой стенки, отек и геморрагии. Вторичная тканевая деструкция с некрозом усугубляется действием HS-зависимых протеаз, к-рые выделяются из эуглобулиновой фракции поврежденной ткани.

При изучении фракций γ₁ и γ₂ иммуноглобулинов (ИГ), выделенных из сыворотки морской свинки, иммунизированной яичным альбумином, были получены следующие данные. Первая фракция имела более высокий титр в реакции преципитации, агглютинации и пассивной кожной анафилаксии и вызывала сильный отек кожи, но без появления геморрагии. Геморрагическая активность была сосредоточена во второй фракции. При введении смеси этих иммуноглобулинов наблюдалась сильная реакция с отеком и кровоизлиянием. Т. о., фракции иммуноглобулинов выполняют разные функции в патогенезе первой, сосудистой, фазы А. ф. Роль гистамина в развитии А. ф. спорна. Большинство исследователей отрицает его участие, т. к. подкожное введение гистамина не имитирует А. ф. и он не тормозится антигистаминами. Есть данные, что при распаде нейтрофилов выделяется особый фактор белковой природы, лизирующий тучные клетки и освобождающий гистамин. Однако ведущей роли в повышении сосудистой проницаемости гистамин не играет. В механизме развития первой фазы А. ф. основная роль принадлежит нейтрофилам.

Самым ранним патоморфологическим признаком, характеризующим воспаление при А. ф., является фибриноидный некроз основной парапластической субстанции соединительной ткани, ее волокон и сосудистой стенки.

Вторая, клеточная, фаза А. ф. развивается обычно на 2-3-и сутки и является клеточной реакцией замедленного типа. В очаге повреждения сменяется клеточная популяция. Гранулоциты заменяются мононуклеарами (макрофагами). Нейтрофилы выделяют для моноцитов хемотаксический фактор, к-рый играет роль в смене клеточной реакции. Макрофагальная реакция направлена на удаление детрита. Начиная с 3-4-го дня появляется пролиферация предшественников плазматических клеток. Мононуклеарные клетки трансформируются в плазматические, концентрирующиеся преимущественно периваскулярно. Процесс достигает наибольшей интенсивности за 6-8 дней. Эта трансформация может быть поставлена в связь с образованием свободных антител. При низком титре антител и при более значительном разведении антигена у животных А. ф. начинается сразу с клеточной пролиферации, как реакция замедленного типа. На основании физ.-хим. исследований воспаление при А. ф. в законченных геморрагически-некротических формах следует отличать от банальных гнойно-некротических воспалений. Воспалительная реакция при А. ф. является процессом с качественно необычной альтерацией и количественно уменьшенными показателями ацидоза, гипертермии и др., т. к. в патогенезе омертвения ткани имеют значение процессы дегидратации, что не сопровождается, напр., ацидозом в такой степени, как при остром гнойном воспалении. Некроз при этом сухой, коагуляционный. Клеточная пролиферация, сопровождающая воспаление при А. ф., часто выражается в сравнительно вялой гистиоцитарно-моноцитарной реакции.

Т. о., в механизме А. ф. существенное место занимают процессы повреждения, а воспаление следует считать редуцированным, альтеративным.

Библиогр.: Адо А. Д. Материалы к учению о гиперергическом воспалении Arthus'a, Труды Казанек. мед. ин-та, т. 1, с. 1, 1938; он же, Общая аллергология, с. 421, М., 1970, библиогр.; Аллергия и аллергические заболевания, под ред. Э. Райка, пер. с венгер., т. 1, с. 55, Будапешт, 1966, библиогр.; Крайп Л. Клиническая иммунология и аллергия, пер. с англ., с. 61, М., 1966; Arthus M. Injections répétées de sérum du cheval chez le lapin, C. R. Soc. Biol. (Paris), t. 55, p. 817, 1903; он же, De l'anaphylaxie à l'immunité, P., 1921; Maillard J. L. a. Voisin G. A. Elicitation of Arthus reactions in guinea pigs by homologous γ₁ and γ₂ immunoglobulins, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 133, p. 1188, 1970, bibliogr.

Ю. Л. Гулый

Источники:

1. Большая медицинская энциклопедия. Том 2/Главный редактор академик Б. В. Петровский; издательство «Советская энциклопедия»; Москва, 1975.- 608 с. с илл., 8 л. вкл.