АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

Расстановка ударений: АНАБОЛИ`ЧЕСКИЕ СТЕРО`ИДЫ

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ — группа стероидных соединений, оказывающих стимулирующее влияние на синтез белка в организме.

А. с. являются производными андрогенов (см.) и обладают по сравнению с мужским половым гормоном значительно сниженной андрогенной и усиленной анаболической активностью.

А. с. являются производными трех основных соединений: 5α-дигидротестостерона, тестостерона, 19-нортестостерона. Оказалось, что анаболическая активность возрастает, а андрогенная — снижается при отсутствии метильной группы в положении С₁₉, а также по мере увеличения ненасыщенности в кольце А. с. Более значительным действием на белковый обмен характеризуются соединения, имеющие кетонную группировку в положении С₃ и метильную в положении С₇. Анаболическая активность возрастает у стероидов, этерифицированных в положении 17, в большей мере, чем у 17-алкилированных. Из этерифицированных в положении 17 соединений активнее оказались стероиды с большей длиной цепи эфирного радикала. Они обладают большей длительностью действия, менее выраженными побочными влияниями и легче переносятся больными.

Эти закономерности находят отражение в хим. формулах наиболее употребительных в клинической практике А. с. — метандростенолона (см.), нандролон-фенплпропионата (см. Феноболин), нандролон-деканоата (см. Ретаболил), этилнортестостерона и станозолона.

метандростенолон (дианабол, неробол)

нандролон-деканоат (дека-дураболин, ретаболил)

станозолон (стромба, винстрол)

нандролон-фенилпропионат (дураболин, нероболил)

этилнортестостерон (норэтандролон, нилевар)

Характер фармакологического действия. Влияние А. с. на белковый обмен у человека проявляется в задержке азота, уменьшении концентрации мочевины в моче, повышении содержания общего белка сыворотки.

Для оценки анаболического действия стероидных соединений в эксперименте и клинике в качестве тест-объекта используют исследование динамики веса тела, веса отдельных скелетных мышц, азотистый баланс, включение меченых аминокислот в мышцы.

Отношение анаболической и андрогенной активности (так наз. анаболический индекс) у А. с. всегда превышает единицу, а у наиболее активных соединений равняется 10—15.

По данным различных исследований, андрогенное действие А. с. по сравнению с тестостерона пропионатом, принятым за 100%, составляет от 2 до 150% , в то время как анаболическая активность нек-рых из них достигает 400—500%. Это изменение активности А. с. непосредственно связано с их хим. структурой. Увеличение дозы А. с. лишь до определенного уровня сопровождается нарастанием анаболического эффекта. Дозы, превышающие этот уровень (различный для разных препаратов), дополнительного усвоения азота не вызывают. Помимо прямого анаболического эффекта, А. с. вызывают и антикатаболическое действие по отношению к препаратам глюкокортикоидного ряда.

Усиливая синтез белка в основном веществе костной ткани, А. с. вызывают задержку кальция, фосфора, серы.

При этом наблюдается повышение концентрации щелочной фосфатазы, что свидетельствует об усилении активности остеобластов.

А. с. в терапевтических дозах, стимулируя рост костей в длину, существенно не ускоряют дифференцировку и окостенение скелета.

В терапевтических дозах они не вызывают значительной вирилизации женщин, стимулируют развитие матки, оказывают четкое прогестероно-подобное действие. С другой стороны, у мужчин с явлениями гипогонадизма А. с. способствуют умеренной стимуляции полового развития и повышают половое чувство. Возможно, речь идет о различной реакции на А. с. в зависимости от половой принадлежности.

А. с. обладают умеренно выраженной антигонадотропной активностью, касающейся преимущественно лютеинизирующего гормона. Клиническим определением экскреции гонадотропинов установлено, что доза стероида, вызывающая задержку азота, для антпгонадотропного эффекта недостаточна. Для получения последнего она должна быть увеличена в 3—4 раза.

А. с. при сниженной эндогенной соматотропной активности способны повышать уровень гормона роста в сыворотке крови больного.

Прямого действия на адренокортикотропную функцию гипофиза и кору надпочечников А. с. в терапевтических дозах не оказывают.

А. с. несколько снижают поглощение радиоактивного йода щитовидной железой, уменьшают концентрацию связанного с белком йода, оказывают закономерный тимолитический эффект. Нарушений углеводного обмена не вызывают. Имеются данные о стимуляции анаболическими стероидами β-клеток поджелудочной железы, об их способности уменьшать распад гликогена печени путем воздействия на регулирующие этот процесс ферментные системы, о торможении неогликогенеза из белка. Закономерное жиромобилизующее действие А. с. (более выраженное при применении быстродействующих препаратов) проявляется в повышении концентрации свободных жирных кислот и кетоновых тел крови. При приеме А. с. лицами пожилого возраста отмечено снижение холестерина и липопротеидов. А. с. повышают вес и улучшают функцию почек.

Механизм действия анаболических стероидов еще недостаточно изучен. Их анаболический эффект не опосредуется гиперфункцией половых желез, надпочечников и щитовидной железы. Возможно участие инсулярного аппарата поджелудочной железы и соматотропного гормона гипофиза в их анаболическом действии. Имеются указания на стимуляцию под действием А. с. скорости синтеза РНК.

Показания к применению. А. с. широко применяются в клинической практике. Способность этих препаратов усиливать синтетические процессы в белковом обмене позволяет их использовать с целью стимуляции веса и улучшения общего состояния при заболеваниях, протекающих с явлениями истощения, в предоперационном и послеоперационном периодах, при лучевой терапии, при острых и хрон. инфекциях, в стадии реконвалесценции после тяжелых заболеваний, при межуточно-гипофизарной недостаточности, токсическом зобе. Отсутствие при применении умеренных доз А. с. вирилизации больных женского пола и повышения полового влечения больных мужского пола, отсутствие заметного прогрессирования дифференцировки и окостенения скелета позволяет успешно применять А. с. с целью стимуляции роста и физического развития недоношенных детей и больных с гипопластическими формами низкорослости.

Применение А. с. оказалось весьма благоприятным также при гипофизарном и церебрально-гипофизарном нанизме.

А. с. оказывают положительный эффект в случае инфаркта миокарда, ускоряя репаративные процессы в сердце. При их включении в комплекс лечебных средств отмечена положительная динамика ЭКГ, меньшее, чем до их применения, число аневризм, разрывов миокарда и т. д.

А. с. при ревматизме улучшают состояние миокарда, повышают показатели неспецифического иммунитета. Улучшение функции почек и снижение содержания остаточного азота в крови под действием А. с. делает их полезным симптоматическим средством при почечной недостаточности, а также при нефротической гипопротеинемии. А. с. улучшают трофику сосудистой стенки, повышают проницаемость капилляров, что используется в терапии диабетических ангиопатий: нефропатии и ретинопатии. Под их влиянием отмечено увеличение клубочковой фильтрации почек и в ряде случаев улучшение состояния глазного дна: рассасывание экссудатов с сохранением, а иногда и с повышением остроты зрения.

Антикатаболические свойства А. с. обусловливают эффективность их применения при эндогенном гиперглюкокортицизме (болезнь Иценко—Кушинга, стероидный диабет) и длительной терапии кортикостероидами.

Способность А. с. усиливать синтез белка в костной матрице и задерживать кальций, фосфор, серу и другие минералы позволяет с успехом применять их при различных формах остеопороза, длительно не заживающих переломах, несовершенном остеогенезе. Для достижения эффекта при лечении А. с. больные должны получать с пищей адекватные количества белков, жиров, углеводов, витаминов и минеральных веществ.

Антигонадотропным действием объясняется активность А. с. при раке молочной железы и климактерическом ангионеврозе у женщин, прогестероноподобным действием — эффект при функциональных метроррагиях и мастопатии.

Побочные действия. Нек-рые А. с., гл. обр. этилированные л метилированные в положении 17, активные при пероральном введении, могут у отдельных больных (чаще у страдающих хрон. заболеваниями печени) оказывать преходящее гепатотоксическое действие, к-рое проявляется в виде увеличения печени, появления диспептических явлений, иногда желтухи. При этом наблюдается задержка элиминации бромсульфалеина, повышение трансаминаз, при пункционной биопсии печени отмечаются явления холестазов, образование желчных тромбов в печеночных протоках. Эти явления проходят самостоятельно через 40—50 дней после отмены препаратов, а при лечении желчегонными средствами — в более ранние сроки.

При длительном применении больших доз А. с. у женщин могут выявиться побочные явления: сальность кожи, acne vulgaris, огрубение голоса, гирсутизм, увеличение клитора, крайне редко — нарушение менструального цикла. Эти явления не стойки и обычно постепенно проходят при отмене препарата.

В единичных случаях А. с. могут вызывать явления медикаментозной аллергии.

Противопоказания: рак предстательной железы, острые заболевания печени; относительные противопоказания — беременность и период лактации, ацидоз при сахарном диабете.

Библиогр.: Анаболические стероиды в медицине, под ред. Е. В. Васюковой и Г. П. Шульцева, М., 1969; Ахрем А. А. и Титов Ю. А. Анаболические стероиды, Журн. Всесоюз. хим. о-ва им. Менделеева, т. 10, № 6, с. 684, 1965; Зарубина Н. А. Анаболические стероиды, Пробл. эндокринол. и гормонотер., т. 11, № 2, с. 106, 1965, библиогр.; Boris А., Stevenson R. Н. a. Trmal T. A comparison of the androgenic and myotrophic activities of some anabolic steroids in the castrated rat, J. Steroid Biochem;, v. 1, p. 349, 1970; Кochakian C. D. Die anabole und androgene Aktivitat von Androgenen, Klin. Wschr., S. 881, 1961; Krüskemper H. L. Anabole Steroide, Stuttgart, 1965, Bibliogr.

Н. А. Зарубина, К. К. Пивницкий.

Источники:

1. Большая медицинская энциклопедия. Том 1/Главный редактор академик Б. В. Петровский; издательство «Советская энциклопедия»; Москва, 1974.- 576 с.