АДРЕНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Расстановка ударений: АДРЕНОЛИТИ`ЧЕСКИЕ СРЕ`ДСТВА

АДРЕНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (лат. adrenalis — надпочечный и греч. lytikos — ослабляющий) — соединения, ослабляющие или предотвращающие эффекты адреномиметических средств и раздражения симпатических нервов.

А. с. нарушают взаимодействие адренергического медиатора (или близкого к нему вещества) с автономно-моторными нервными окончаниями — адренорецепторами. Их называют также адреноблокаторами.

По чувствительности к адреномиметическим аминам (см. Адреномиметические средства) различают а- и р-адренорецепторы [Альквист (R. Р. Ahlquist), 1948]. В соответствии с этим А. с. также делят на α-адренолитики и β-адренолитики. Наиболее сильно α-адренорецепторы возбуждаются норадреналином, а β-рецепторы — изадрином (см. Адренореактивная система), поэтому подавление эффектов этих аминов является наиболее специфичным тестом для выявления активности А. с. К α-адренолитикам относятся: иохимбин; производные бензодиоксана (пипероксан, дибозан); производные имидазолина — бензолин, толазолин, фентоламин (см.); дигидрированные производные спорыньи — дигидроэрготамин (см.), дигидроэрготоксин (см.); производные β-галоидоалкиламина — дибенамин, симпатолитин, феноксибензамин. Все β-адренолитики — дихлоризопротеронол, пронеталол, пропранолол (см.), соталол, INPEA, бутоксамин — являются производными третичного азота, содержащими фенольное кольцо и N-изопропильную группу, соединенную с кольцом оксиэтильной или пропаноловой цепочкой. Действие А. с. строго специфично. α-Адренолитики блокируют α-адренорецепторы, осуществляющие возбуждение гладких мышц сосудов, гл. обр. кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости, селезенки, сфинктеров жел.-киш. тракта и мочевого пузыря, мышцы, расширяющей зрачок, и др. Сильное α-адренолитическое действие оказывают производные β-галоидоалкиламина, к-рые вызывают необратимую, неконкурентную блокаду адренореактивных систем. Другие α-адренолитики действуют на адренорецептор обратимо, конкурентно с адреномиметиком; их эффект длится несколько часов. Наиболее характерным для α-адренолитиков является влияние на сосуды. Поскольку через α-адренорецепторы передается вся сосудосуживающая симпатическая (адренергическая) импульсация, нарушение этой передачи приводит к расширению сосудов, увеличению периферического кровотока и падению артериального давления, особенно если оно было повышено. α-Адренолитики очень легко подавляют сосудосуживающие эффекты адреналина; для подавления эффектов норадреналина и раздражения симпатических нервов требуются значительно большие дозы. Специфического действия на сердце α-адренолитики не оказывают, но устраняют аритмии, возникающие при введении адреномиметических аминов, особенно во время наркоза хлороформом, циклопропаном, фторотаном. Это связано гл. обр. с устранением прессорного действия адреномиметических аминов. α-Адренолитики вызывают птоз, миоз и энофтальм, снижают тонус сфинктеров и пилоэректоров, подавляют слюнную секрецию и ряд других эффектов, обусловленных возбуждением α-адренорецепторов.

β-Адренолитики блокируют β-адренорецепторы, осуществляющие симпатическую иннервацию сердца (возбуждение) и торможение гладких мышц бронхов, желудка, нек-рых сосудов, ресничной мышцы, поперечнополосатых мышц, а также регуляцию гликогенолиза и липолиза. Нек-рые исследователи [Ландс (А. М. Lands) и др., 1967; Фурхготт (R. F. Furchgott), 1970] делят β-адренорецепторы на два типа: β₁ (оказывающие хроно- и инотропное влияние на сердце и на липолиз) и β₂ (расширяющие сосуды и бронхи). Характер влияния всех β-адренолитиков на адренорецептор — конкурентный, обратимый; их эффект можно подавить большими концентрациями адреномиметика. Наиболее значительно влияние β-адренолитиков на сердце и на процессы обмена, происходящие в нем; они замедляют ритм, удлиняют систолу, уменьшают интенсивность сердечных сокращений, коронарный кровоток и потребление сердцем кислорода, подавляют автоматизм атриовентрикулярного и эктопических узлов. β-Адренолитики устраняют влияние на сердце адреномиметиков и раздражение симпатических нервов, подавляют аритмии, вызванные токсическими дозами сердечных гликозидов, адреномиметиками, особенно во время наркоза хлороформом, циклопропаном и фторотаном, электрической стимуляцией сердца, а также возникающие во время операций на сердце. Антиаритмический эффект β-адренолитиков обусловлен не только их специфическим адреноблокирующим, но и хинидиноподобным действием. β-Адренолитики вызывают спазм бронхов и устраняют бронхорасширяющий эффект адреномиметиков, подавляют гликогенолиз и липолиз путем устранения активирующего влияния катехинаминов на систему аденилциклазы. В результате в тканях снижается уровень гликогена, а в крови — глюкозы, молочной к-ты и свободных жирных кислот. Особенно выраженное действие на процессы обмена без существенного влияния на адренорецепторы других органов оказывают производные метоксамина (бутоксамин).

При оценке эффектов А. с. следует учитывать видовую чувствительность α- и β-адренорецепторов (рецепторы печени, матки и др.). Выраженность действия А. с. зависит от исходного тонуса симпатической нервной системы: чем он выше, тем значительнее эффект. На образование и выделение адренергического медиатора А. с. не влияют; содержание медиатора в оттекающей от органа крови может быть даже увеличено за счет замедленной инактивации медиатора, а возможно, и уменьшения его обратного поглощения адренергическими нервными окончаниями.

α-Адренолитики применяют при заболеваниях, связанных с нарушениями периферического кровообращения: при эндартериите, болезни Рейно, акроцианозе, трофических язвах; β-адренолитики — при аритмиях (пароксизмальная тахикардия, экстр асистолии), гипертонической болезни, тиреотоксикозе. При феохромоцитоме α-адренолитики применяют совместно с β-адренолитиками.

При применении А. с. возможны побочные явления: гипотония, брадикардия, сердечная недостаточность, сердечный блок, диспноэ, стридор.

А. с. противопоказаны при выраженной сердечной недостаточности, бронхиальной астме, склонности к бронхоспазму, свежем инфаркте миокарда, нарушении атрио-вентрикулярной проводимости.

Библиогр.: Забиров И. Ш. и Xаунина Р. А. Фармакология средств, блокирующих адренэргическую медиацию, Фрунзе, 1964, библиогр.; Xаунина Р. А. β-адреноблокаторы, Фарм. и токсикол.,т. 33, № 1, с. 112, 1970, библиогр.; Fitzgerald J. D. Perspectives in adrenergic beta-receptor blockade, Clin. Pharmacol. Ther., v. 10, p. 292, 1969, bibliogr.; Furchgott R. F. Pharmacological characteristics of adrenergic receptors, Fed. Proc., v. 29, p. 1352, 1970; Lands A. M. a. o. Differentiation of receptor systems activated by sympalhomimetic amines, Nature (Lond.), y. 214, p. 597, 1967; New adrenergic blocking drugs, their pharmacological, biochemical and clinical actions, Ann. N. Y. Acad. Sci., v. 139, art. 3, 1967; Nickerson М. а. Ноllenberg N. K. Blockade of α-adrenergic receptors, в кн.: Physiol. Pharmacol., ed. by W. S. Root a. F. G. Hofmann, v. 4,p. 243, N. Y. — L., 1967, bibliogr.; Pharmacological basis of therapeutics, ed. by L. S. Goodman a. L. A. Gilman, p. 549, N. Y., 1970; Symposium on beta adrenergic receptor biockade, Amer. J. Cardiol., v. 18, № 3, 1966, bihliogr.; Symposium on propranoJol (inderal) the first adrenergic beta receptor blocking agent in practice, Cardiologia (Basel), v. 49, suppl. 2, 1966.

P. А. Хаунина.

Источники:

1. Большая медицинская энциклопедия. Том 1/Главный редактор академик Б. В. Петровский; издательство «Советская энциклопедия»; Москва, 1974.- 576 с.