АДЕНОВИРУСНЫЕ БОЛЕЗНИ

Расстановка ударений: АДЕНОВИ`РУСНЫЕ БОЛЕ`ЗНИ

АДЕНОВИРУСНЫЕ БОЛЕЗНИ — заболевания аденовирусной природы, возникающие преимущественно у детей и протекающие с симптомами поражения слизистой оболочки дыхательного тракта, глаз, кишечника, а также лимфоидной ткани.

Известны следующие формы аденовирусных заболеваний человека: острый катар верхних дыхательных путей, вирусная пневмония, заразный насморк, конъюнктивальная лихорадка, эпидемический кератоконъюнктивит, острый фолликулярный и пленчатый конъюнктивиты, гастроэнтероколиты.

Этиология. Возбудителями А. б. являются аденовирусы (см.).

Значение разных серотипов аденовирусов в патологии неодинаково, (табл. 1). Заболевания органов дыхания чаще вызывают 3, 4 и 7 серотипы, реже 2, 5, 8, 14 и 21 серотипы. Фаринго-конъюнктивальная лихорадка и лихорадочный фарингит этиологически связаны с 3 и 7, реже с 4 и 14 серотипами. По данным Р. С. Дрейзин и др. (1959), у детей, больных острым катаром дыхательных путей, сопровождающимся пленчатым конъюнктивитом, были выделены аденовирусы двух, чаще трех серотипов и доказано их этиологическое значение при этой форме заболевания.

Один и тот же аденовирус может вызывать разные формы заболеваний, что особенно характерно для вирусов 3 серотипа. Вместе с тем разные серотипы аденовирусов могут вызывать одно и то же заболевание. Серологические исследования, проведенные среди населения США, Голландии, Венгрии, Конго, Японии и СССР, подтвердили, что аденовирусы распространяются среди детей раннего возраста, причем чаще обнаруживаются антитела к 1, 2, а затем к 3 и 5 серотипам. К пятилетнему возрасту практически все дети оказываются зараженными по меньшей мере вирусом одного типа и 50% детей — не менее чем четырех.

Эпидемиология. А. б. занимают сравнительно большой удельный вес среди респираторных заболеваний вирусной этиологии (табл. 2).

Как видно из таблицы, число лабораторно подтвержденных случаев А. б. значительно превышает число случаев всех остальных вместе взятых инфекций (исключая смешанные и, по-видимому, риновирусные, к-рые в таблице отсутствуют); они стоят на втором месте после гриппа. Однако, в отличие от последнего, А. б. не являются причиной распространенных эпидемий, не говоря уже о пандемиях. Чаще всего они встречаются в виде локализованных вспышек, семейных очагов и отдельных заболеваний. В крови переболевших А. б. накапливаются специфические антитела. Продукция антител наблюдается и при бессимптомной инфекции. Значительная часть новорожденных детей имеет пассивный иммунитет, к-рый утрачивается к концу шестого месяца жизни ребенка, что находится в относительном соответствии с наибольшей восприимчивостью к А. б. детей в возрасте от 6 мес. и старше. К 5 годам у большинства детей появляются антитела и вместе с этим резко уменьшается заболеваемость А. б. Сравнительно редкая заболеваемость взрослых, вероятнее всего, объясняется ранее перенесенной инфекцией и приобретенным послеинфекционным иммунитетом.

Наиболее восприимчивы к аденовирусам дети дошкольного возраста. Л. А. Сигаева и др. (1971) описали две вспышки аденовирусной инфекции 5 серотипа среди детей. Взрослые, находившиеся в постоянном и тесном контакте с больными детьми, остались здоровыми, и проведенные у них вирусологические исследования дали отрицательные результаты. У взрослых эпидемические вспышки нередко возникают среди людей, прибывающих из разных местностей и впервые имеющих между собой тесный контакт (обменное, или взаимное, инфицирование), напр, у молодых людей, призванных на военную службу. Муфсон (М. A. Mufson, 1967) сообщил наблюдения над 9197 новобранцами, гл. обр. в армии США, заболевшими острыми респираторными инфекциями, среди которых А. б. составили от 0,5 до 52%.

Сезонность не имеет решающего значения, но в холодное время года частота заболеваний А. б. возрастает, исключая фаринго-конъюнктивальную лихорадку (см.), к-рая встречается летом. Механизм передачи инфекции воздушно-капельный. Однако по эпидемиологической классификации заразных болезней А. б. нельзя отнести только к инфекциям дыхательных путей. Следует учитывать, что у больных и носителей аденовирусы наиболее длительное время обнаруживаются в содержимом кишечника (рис.), в лимф, узлах к-рого происходит их репродукция. Поэтому надо полагать, что механизм передачи аденовирусов осуществляется как по типу респираторных, так и по типу кишечных инфекций.

Рис. Выделение аденовирусов при заражении добровольцев методом интраназальной ингаляции: I — отделяемое конъюнктивы; II — глоточная слизь; III — фекалии

Источником инфекции служат больные люди и носители. К последним относятся выздоровевшие, у к-рых вирус сохраняется до 50 дней, а возможно, и более длительное время, а также здоровые. Нельзя не учитывать и частоту обнаружения аденовирусов, сходных с человеческими, у животных, в т. ч. домашних — коров, свиней, собак. Взаимосвязь аденовирусов человека и животных еще требует изучения и составляет одну из важнейших проблем эпидемиологии А. б.

Аденовирусы нередко определяют заболевания смешанной этиологии. Заслуживают внимания исследования Дерейры и Каидеяса (М. S. Реreira, J. A. Candeias, 1971), показавшие, что у больных коклюшем (обследовано 136 детей) в 30% случаев выделены аденовирусы, а В. pertussis выявлена в 22%. Авторы заключают, что клинические симптомы коклюша могут вызываться не только В. pertussis, но и другими возбудителями, в частности аденовирусами.

Лабораторная диагностика. Аденовирусы вызывают заболевания, сходные по клинической картине с катарами верхних дыхательных путей, пневмонией, желудочнокишечными расстройствами, конъюнктивитами. Поэтому методы лабораторной диагностики имеют решающее значение. Они делятся на вирусологические (выделение и идентификация вируса) и ретроспективные (серологические исследования, указывающие на этиологию перенесенного заболевания). Выделяют вирус из материала, полученного от больных (или вирусоносителей), путем взятия слизи тампоном со слизистой оболочки глотки и конъюнктивы. Можно исследовать глоточные смывы, для чего глотку тщательно полощут 20 мл буферного солевого раствора. Кал для исследования собирают в стерильную посуду; для взятия материала со слизистой оболочки прямой кишки используют также тампон.

К взятому материалу (кроме смыва) добавляют 5 мл солевого буферного раствора (путем погружения тампонов в заранее подготовленные пробирки) и антибиотики (пенициллин, стрептомицин и нистатин). После выдерживания в течение часа при комнатной температуре пробирки быстро охлаждают в смеси сухого льда и спирта, затем сохраняют в рефрижераторе при температуре не выше — 12°. Материал, взятый от больного, можно использовать и без замораживания при условии безотлагательной транспортировки в лабораторию и немедленного исследования.

До исследования материал необходимо гомогенизировать и центрифугировать 30 мин. при 3000 об/мин для осаждения тканевого детрита. Надосадочную жидкость используют для заражения тканевых культур и контрольного посева на бактериологические питательные среды.

Выделение аденовирусов производится на перевиваемых эпителиальных клетках HeLa, KB, НЕр-2 и других сходных линиях, полученных из опухолевых и нормальных тканей человека. Питательные среды для выращивания клеток применяются в соответствии с разработанными для этой цели прописями (см. Культуры тканей), однако при переносе культуры в поддерживающие растворы (перед заражением) не следует пользоваться сыворотками людей и животных, учитывая частое присутствие в них аденовирусных антител.

Зараженные культуры клеток подвергают инкубации при t° 37° в течение 14 дней, систематически просматривая пробирки и сравнивая их с контрольными, не зараженными культурами тех же клеток. При хорошем состоянии клеток в контрольных пробирках длительность инкубации может быть увеличена. Появление видимой дегенерации требует дальнейших пассажей на свежих клетках. При отсутствии дегенерации производят 2—4 «слепых» пассажа, направленных на накопление вируса. В процессе размножения аденовирусы остаются локализованными в клетках и, в отличие от кишечных вирусов, слабо поступают в жидкую фазу культуры, в питательный раствор. Поэтому для пассажей применяют взвесь клеток, осажденную в центрифуге и обработанную либо измельчением в аппарате типа блендера, либо повторным быстрым замораживанием и оттаиванием.

Дегенерация клеток указывает на положительный результат опыта. Выделенный вирус подлежит идентификации, которая проводится с помощью реакции связывания комплемента для определения группового антигена и реакции нейтрализации со специфическими сыворотками для типирования. Для реакции связывания комплемента применяют сыворотку предварительно иммунизированных морских свинок, для реакции нейтрализации — сыворотку иммунизированных кроликов. Для иммунизации животных-продуцентов сыворотки используют прототипные штаммы известных аденовирусов (см. выше).

При идентификации выделенного от больных штамма необходимо определить его этиологическое значение, т. к. возможна латентная А. б. Это достигается путем определения прироста антител в сыворотке крови, взятой у больного в начале заболевания и при выздоровлении. Увеличение титра антител не менее чем в 4 раза подтверждает правильность лабораторной диагностики. Наряду с серологическими опытами изучают биологические свойства вируса и проводят электронномикроскопическое исследование.

Ретроспективная диагностика основана на серологических реакциях, в к-рых определяются групповые комплементсвязывающие антитела к известному антигену. Для обнаружения типовых антител применяют реакцию нейтрализации и задержки гемагглютинации с прототипными штаммами аденовирусов.

Для диагностики аденовирусов в условиях эксперимента использован метод иммунной флуоресценции (цветн. табл., ст. 73, рис. 4 — 7), при к-ром флуоресцирующими красителями обнаруживается специфический антиген (см. Иммунофлуоресценция).

К ст. Аденовирусные инфекции. Рис. 4-7. Люминесцентная микроскопия клеток, инфицированных аденовирусом в разные сроки после заражения. Рис. 4. Через 4 часа. Рис. 5. Через 24 часа. Рис. 6. Через 48 часов. Рис. 7. Через 72 часа (Рис 4-окраска акридиновым оранжевым, рис. 5—7 — окраска изотиоцианатом.)

К ст. Аденовирусные инфекции. Рис. 4-7. Люминесцентная микроскопия клеток, инфицированных аденовирусом в разные сроки после заражения. Рис. 4. Через 4 часа. Рис. 5. Через 24 часа. Рис. 6. Через 48 часов. Рис. 7. Через 72 часа (Рис 4-окраска акридиновым оранжевым, рис. 5—7 — окраска изотиоцианатом.)

К ст. Аденовирусные инфекции. Рис. 4-7. Люминесцентная микроскопия клеток, инфицированных аденовирусом в разные сроки после заражения. Рис. 4. Через 4 часа. Рис. 5. Через 24 часа. Рис. 6. Через 48 часов. Рис. 7. Через 72 часа (Рис 4-окраска акридиновым оранжевым, рис. 5—7 — окраска изотиоцианатом.)

К ст. Аденовирусные инфекции. Рис. 4-7. Люминесцентная микроскопия клеток, инфицированных аденовирусом в разные сроки после заражения. Рис. 4. Через 4 часа. Рис. 5. Через 24 часа. Рис. 6. Через 48 часов. Рис. 7. Через 72 часа (Рис 4-окраска акридиновым оранжевым, рис. 5—7 — окраска изотиоцианатом.)

Клиническая картина. А. б., как правило, протекают в виде фаринго-конъюнктивальной лихорадки, катара верхних дыхательных путей, кишечной формы. Реже наблюдаются изолированные поражения глотки, конъюнктивы, мезентериальных лимф, узлов.

Аденовирусный катар дыхательных путей — частая и наиболее легкая форма А. б. Она проявляется лихорадкой (продолжительностью в среднем 3—6 дней), умеренным или легким нарушением общего состояния больного и выраженными симптомами катара дыхательных путей: ринитом, трахеобронхитом. Изредка (в 3—4% случаев) возможно развитие астматического синдрома и ларингита. Частыми проявлениями болезни являются фарингит с выраженной зернистостью слизистой оболочки и припухание шейных и подчелюстных лимф, узлов. Иногда отмечается рвота и учащенный жидкий стул.

Конъюнктивит — частое и характерное проявление болезни. Вначале он бывает обычно односторонним; второй глаз может поражаться позже. Различают катаральный, фолликулярный и пленчатый конъюнктивит. Последняя форма особенно типична для А. б. Конъюнктива век гиперемирована, зерниста и несколько набухшая; отмечается необильное выделение секрета. Через 1—3 дня на конъюнктиве век, иногда и переходных складок, появляются нежные белого или серовато-белого цвета пленчатые налеты. Частый симптом — отек век, иногда резко выражен, мягкий на ощупь. Поражение роговицы (аденовирусный керато-конъюнктивит) у детей раннего возраста встречается очень редко.

Фаринго-конъюнктивальная лихорадка — типичная форма А. б., проявляющаяся сочетанием катара дыхательных путей, фарингита и конъюнктивита.

Пневмония наблюдается преимущественно у детей первого года жизни. Изменения в легких связаны со специфическим действием аденовируса, но в возникновении пневмоний основную роль играет вторичная бактериальная флора. Поздние пневмонии обусловлены гл. обр. бактериальной инфекцией. Пневмония часто сочетается с катаром дыхательных путей или фаринго-конъюнктивальной лихорадкой. Она имеет интерстициальный, мелкоочаговый, крупноочаговый или сливной, полисегментарный характер и обычно проявляется выраженными симптомами — обильными разнокалиберными хрипами и отчетливым притуплением перкуторного звука. Отмечается одышка, цианоз, явления общей интоксикации. Могут наблюдаться судорожные припадки. Нередко возникают рвота и понос. Температура имеет неправильный характер. Болезнь, особенно у детей грудного возраста, имеет тенденцию к затяжному рецидивирующему течению и может заканчиваться смертью.

Кишечная форма (аденовирусная диарея) наблюдается преимущественно у детей первого года жизни и характеризуется умеренно учащенным жидким стулом, иногда с примесью слизи, расстройством аппетита; изредка наблюдается рвота. Температура повышена; весьма часты явления катара дыхательных путей.

Мезаденит — редкое проявление А. б.; наблюдается либо на фоне других ее проявлений, либо как основной синдром. Характеризуется остро возникающими сильными, приступообразными болями в животе (преимущественно в его нижней части, нередко в правой подвздошной области), лихорадочным состоянием, тошнотой и иногда рвотой. Явления раздражения брюшины отсутствуют или выражены слабо. Нередко ошибочно диагностируется аппендицит, и больных подвергают операции. Описаны случаи осложнения мезаденита инвагинацией кишок.

У новорожденных отмечаются нек-рые особенности течения А. б.: субфебрильная температура, частота диспептических расстройств и пневмонии и, наоборот, редкость пленчатого конъюнктивита и увеличения лимф, узлов. У недоношенных детей болезнь обычно протекает при нормальной или сниженной температуре.

Осложнения: отиты, синуситы, ангины и пневмонии — обусловливаются присоединением бактериальной инфекции. А. б. может быть причиной обострения различных хрон. воспалительных процессов и образования хрон. тонзиллита.

При диагностике А. б. следует учитывать ее характерные особенности: катары дыхательных путей с выраженными экссудативными явлениями, умеренную интоксикацию, частое сочетание различных синдромов, последовательное возникновение к-рых сопровождается новыми подъемами температуры, частоту конъюнктивитов. В условиях эпид. вспышки в детском коллективе клинический диагноз значительно облегчается.

Лечение большинства больных проводится в домашних условиях. Госпитализации (в боксированные отделения) подлежат больные с тяжелой формой болезни, при наличии осложнений, сопутствующих заболеваний, а также по эпид. показаниям (напр., больные из закрытых детских учреждений). В лихорадочном периоде необходим постельный режим. Питание должно быть полноценным и богатым витаминами; в лихорадочном периоде желательно преобладание молочно-углеводистой пищи.

Специфическая терапия находится в стадии изучения. Отзывы об эффективности применения интерферона противоречивы. Предложено применение дезоксирибонуклеазы — закапывание 0,05% раствора препарата через каждые 3 часа в течение 2—3 дней в нос (по 3—4 капли) и в конъюнктивальный мешок (по 1—2 капли). Рекомендовано также внутримышечное введение гаммаглобулина направленного действия, т. е. содержащего специфические антитела в значительном титре. Антибиотики показаны лишь при пневмониях и других осложнениях бактериальной природы. Патогенетическая и симптоматическая терапия проводится в основном так же, как и при других респираторных вирусных инфекциях. При наличии гипертермии — антибиотики, ацетилсалициловая к-та, амидопирин внутрь или внутримышечно, пузырь со льдом на голову, холодное питье; тяжелобольным назначается капельное введение в прямую кишку охлажденного рингеровского раствора. С целью дезинтоксикации — внутривенное вливание плазмы, гипертонических растворов глюкозы. При выраженных катарах дыхательных путей применяют закапывание в нос растворов эфедрина, санорина, отхаркивающие; при астматическом синдроме — эфедрин, антигистаминные препараты, отвлекающая терапия (горчичники, горячие ножные ванны). При сердечно-сосудистой слабости назначают кордиамин, кофеин, эфедрин, оксигенотерапию. Лечение пневмонии проводится по общим правилам, принятым в педиатрии (см. Пневмония, у детей).

Профилактика А. б. разрабатывается в направлений получения вакцин трех типов: инактивированных, живых и ассоциированных. В связи с наличием множества типов аденовирусов необходимо введение в вакцину многих антигенов. Но т. к. наиболее часто А. б. вызывают аденовирусы 3, 4 и 7 серотипов, то именно они и являются компонентами аденовирусной инактивированной вакцины. Для инактивации аденовирусов используют формалин, а для усиления иммуногенности — дополните ли в виде минерального масла [Миклджон (G. Meiklejohn), 1961]. Формалиновая и формол-масляная вакцины применяются подкожно и внутримышечно. Р. С. Дрейзин и В. М. Жданов (1962) считают, что вакцинация только против аденовирусов является нецелесообразной ввиду большого числа респираторных вирусных и бактериальных инфекций, столь частых у детей. Поэтому они высказываются в пользу вируснобактериальных вакцин из убитых антигенов, адсорбированных на гидроокиси алюминия.

Вакцинация живой пероральной вакциной предложена Хюбнером (Л. J. Huebner). Тропизм аденовирусов к лимфоидной ткани и их способность не только длительно сохраняться в кишечнике, но и размножаться в нем позволяют с предполагать эффективность такой п вакцинации. Первые наблюдения Кауша (R. В. Couch) и др. (1962) показали, что штаммы аденовирусов 4 и в 7 типов, введенные через рот в желатиновых капсулах взрослым добровольцам, вызвали у них продукцию антител, более выраженную, чем при введении инактивироваиной вакцины. Конкуренции двух антигенов в кишечнике не наблюдалось. Описан ряд опытов по заражению добровольцев аденовирусами через верхние дыхательные пути, в результате чего наблюдалось повышение специфических антител в крови привитых. Аналогичный опыт был проведен А. А. Смородинцевым и А. А. в Селивановым (1959). Авторы показали, что живые аденовирусы 4, 5 и 7 серотипов после 4—6 пассажей на ткани почек обезьян вызывают у добровольцев слабовыраженную лихорадочную реакцию без катаральных явлений с последующим развитием иммунитета. Применение живой аденовирусной вакцины еще не вышло за рамки ограниченного эксперимента.

В США профилактическая вакцинация против А. б. неоднократно проводилась среди солдат первого года службы, которые, как показали статистические данные, наиболее восприимчивы к острым респираторным заболеваниям. Для этой цели использовалась вакцина, инактивированная при t° 37° формалином в разведении 1:4000 в дозе 1 мл подкожно или внутримышечно. Чаще всего вакцина состояла из трех типов аденовирусов: 3, 4 и 7. Кроме того, применялась живая аттенуированная энтеральная вакцина. В качестве антигена использовались и другие типы аденовирусов. В контролируемой группе отмечалось снижение заболеваний респираторными инфекциями, вызванными 4 и 7 типами аденовирусов.

Однако эти исследования, несмотря на положительные результаты, не получили практической реализации, в частности для вакцинации детей. Причина этого заключается в том, что аденовирусы в эксперименте обладают канцерогенными свойствами, стимулируя злокачественное перерождение клеток in vitro, и вызывают опухоли в эксперименте у молодых животных (подробнее — см. Аденовирусы). Поэтому более широко испытывалась энтеральная вакцина, приготовленная из аденовируса 4 типа, лишенного онкогенных свойств. По данным Чанока (R. M. Chanock, 1967), такая вакцина проверена на 23015 военнослужащих-новобранцах. Она оказалась безвредной, побочных реакций не вызвала, но, как и следовало ожидать, вакцина типоспецифична и обладает защитными свойствами лишь к А. б. 4 типа. Общее снижение заболеваемости у привитых составило 59%. тс

Обычные меры профилактики: проветривание помещения, ультрафиолетовое облучение помещений при отсутствии в них людей, обмывание поверхностей раствором препаратов хлора, кипячение загрязненной одежды и белья.

См. также Респираторные вирусние болезни.

Библиогр.: Антонова И. В. Закстельская Л. Я. Лабораторная диагностика гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций, в кн.: Обзор регионального центра по гриппу за I квартал 1972 г., под ред. В. М. Жданова и Л. Я. Закстельской, с. 16, М., 1972; Дрейзин Р. С. и Жданов В. М. Аденовирусные инфекции, М., 1962: Сиагаева Л. А. Негина А. И. и Грачева К. Г. О роли аденовирусов в возникновении групповых заболеваний у детей, Журн. микр., эпид. и иммун., №11, с. 140, 1971; Смородинцев А. А. и Селиванов А. А. Результаты иммунизации волонтеров живой ослабленной аденовирусной вакциной типа и IV, V и VII, Вопр. вирусол., № 6, с. 648, 1959; Соuсh R. В. а. о. Immunization with types 4 and 7 adenovirus by selective infection of the intestinal tract, Amer. Rev. resp. Dis., v. 88 № 3, pt 2, p. 394, 1963, bibliogr.; Meiklejohn G. a. Denver M. D. Adjuvant influenza adenovirus vaccine, J. Amer. med. Ass., v. 179, p 594, 1962, bibiiogr.; Pereira M. S. a. Gandeias J. A. N. The association of viruses with clinical pertussis, J. Hyg. (bond.), v. 69, p. 399, 1971, bibliogr.

А. и. у детей — Респираторные вирусные и энтеровирусные инфекции у детей под ред. С. Д. Носова и В. Д. Соболевой, с. 137, М., 1971; Ритова В. В. Острые респираторные вирусные инфекции у детей раннего возраста, М., 1969, библиогр.; Херсонская Р. Я. Клиника и лечение аденовирусных заболеваний, Киев, 1971, библиогр.

В. Д. Соловьев; С. Д. Носов (кл.).

Источники:

1. Большая медицинская энциклопедия. Том 1/Главный редактор академик Б. В. Петровский; издательство «Советская энциклопедия»; Москва, 1974.- 576 с.